176255. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új D-homo-steroidok előállítására
SL 176255 iO 1,2 g 17a-hidroxi-1 1/3-trifluoracetoxi-D-homo-pregna-l,4-dién-3,20-diont 12 ml vajsav és 4,8 ml trifluorecetsavanhidrid elegyében oldunk és az oldatot 4 órán át 50 °C-on keverjük. A reakdóelegyet vizes piridinbe öntjük, 2 n sósavval megsavanyítjuk és metilénldoriddal háromszor extraháljuk. A metilénkloridos oldatokat nátriumhidrogénkarbonát-oldattal és nátriumklorid-oldattal semlegesre mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A maradékot kovasavgélen kromatografáljuk. Hab alakjában 1,02 g tiszta 17a-butiriloxi-l 1/3-trifluoracetoxi-D-homo-pregna-1,4-dién-3,20-diont kapunk. UV:e240 = 13900, [<*]D=+41° (c = 0,l%, dioxánban). 1,1 g 17a-butiriloxi-l 1/3-trifluoracetoxi-D-homo-pregna-l,4-dién-3,20-dion 55 ml metanollal és 4,2 ml vízzel készített oldatát 4,2 ml telített nátriumhidrogénkarbonát-oldattal elegyítjük és a reakdóelegyet 48 órán át 25 °C-on keverjük. A metanolt ledesztilláljuk és a maradékot metüénldoridban és vízben felvesszük. A metilénkloridos oldatot híg nátriumklorid-oldattal mossuk, szárítjuk és bepároljuk. Vékonyrétegkromatográfiásan tiszta hab alakjában 830 mg 17a-butiriloxi-ll/3-hidroxi-D-homo-pregna-l,4-dién-3,20-diont kapunk. UV:e244 = 13940, [a]D = +22° (c = 0,l%, dioxánban). Ósszkitermelés: 57% (11/3,17a-dihidroxi-D-homo-pregna-1,4-dién-3,20-dionra vonatkoztatva). 7. példa A 6. példában ismertetett eljárással analóg módon 9-fluor-l 1/3,17a-dihidroxi-D-homo-pregna-l ,4- -dién-3,20-dionból 17a-butiriloxi-9-fluor-l 1/3-hidroxi-D-homo-pregna-l,4-dién-3,20-diont [op.: 187-188 °C. UV:e240 =14000, [a]D=+13° (c = 0,l%, dioxánban)], 6a,9-difluor-l'l/3,17a-dihidroxi-D-homo-pregna-1,4-dién-3,20-dionból 17a-butiriloxi-6a,9-difluor-1 l/3-hidroxi-D-homo-pregna-l,4-dién-3,20-diont [op.: 224-225 °C, UV: e238 = 16400, [a]D = +14° (c = 0,l%, dioxánban)] állítunk elő. 8. példa A 6. példában ismertetett eljárással analóg módon 6a-fluor-l 1/3,17a-dihidroxi-D-homo-pregna-1,4-dién-3,20-dionbóí 17a-butiriloxi-6a-fluor-l 1/3 - hidroxi-D-homo-pregna-l,4-dién-3,20-diont [op.: 168—169 °C, UV:e242 = 16600, [a]D=+13° (c = 0,l%, dioxánban)] állítunk elő. 9 9. példa A 6. példában ismertetett eljárást azzal a változtatással végezzük el, hogy vajsav helyett ecetsavat, propionsavat, illetve valeriánsavat alkalmazunk. így 9-fluor-l lß,17a-dütidroxi-D4iomo-pregna-l,4- -dién-3,20-dionból kiindulva 17 a-acetoxi-9-fluor-11 /3-hidroxi-D-homo-pregna-1,4-dién-3,20-diont [op.: 232-233 °C, UV:e239 = 13900, [“Id = +29° (c = 0,1%, dioxánban)], 9-fluor-l 1/3-hidroxi-l 7a-propioniloxi-D-homo-pregha-1,4-dién-3,20-diont [op.: 204-205 °C, UV:e23g = 15100, [a]D = +23° (c = 0,1%, dioxánban)], 9-fluor-l 1/3-hidroxi-l 7a-valeriloxi-D-homo-pregna-1,4-dién-3,20-diont [op.: 144-146 °C, UV:e239 = 15400, [a]D = +17° (c = 0,1%, dioxánban)] állítunk elő. 10. példa 300 mg 11/3,17a-dihidroxi-6-metilén-D-homo-pregn-4-én-3,20-dion, 150 mg 5%-os palládium-szén katalizátor, 15 ml ciklohexén és 15 ml etanol elegyét argon-atmoszférában 8,5 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. A reakdóelegyet 25 °C-ra hűtjük, 0,75 ml 25%-os sósavval elegyítjük és 1 órán át keverjük. A katalizátort leszűrjük és a szűrletet bepároljuk. Kovasavgélen történő kromatografálás után 11/3,17a-dihidroxi-6a-metil-D-homo-pregn-4-én-3,20-diont kapunk. Op.: 223-225 °C, UV:e242 = 14100, [a]D = +46° (c = 0,l%, dioxánban). A kiindulási anyagot a következőképpen állíthatjuk elő: 11/3,17 a-dihidroxi-D-homo-pregn4-én-3,20-diont forrásban levő metanolban pirrolidinnel reagáltatunk. A kapott ll/3,17a-dihidroxi-3-(l-pirrolidinil)-D-homo-pregna-3,5-dién-20-ont formaiinnal reagáltatjxrk benzol-metanol-elegyben, a kapott 11/3,17adihidroxi-6/3-hidroximetÜ-E)-honr)-pregn4-én-3,20-diont dioxánban sósavval kezeljük. így 11/3,17a-dihidroxi-6-metilén-D-homo-pregn4-én-3,20-diont kapunk. 11. példa 24 mg 9-fluor-l 7a-hidroxi-D-homo-pregna-l ,4-dién-3,ll,20-trion és 0,5 ml tetrahidrofurán elegyéhez 2 óra alatt részletekben 12 mg nátriumbórhidridet adunk. A reakció lefolyását vékonyrétegkromatográfiás úton követjük nyomon. A reakdóelegyet 2 óra elteltével metilénkloriddal és vízzel dolgozzuk fel. Preparatív rétegkromatográfiás úton 12 mg 11/3,17 a-dihidroxi-9-fluor-D-homö-pregna-l ,4-dién-3,20-diont kapunk. Op.: 268-269 °C. 12. példa 250 mg 17a-hidroxi-D-homo-pregna-l ,4,9(1 l)-trién-3,20-dion, 10 ml dioxán és 2 ml víz elegyéhez 750 mg N-ldór-szukcinimidet és 7,5 ml n perldór-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
