176254. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített fenil-guanidin-származékok előállítására
15 176254 16 3.34. példa: R = 3-CF3, R1 = -C3H7R2 = -COOCH3, R3 = -COC2Hs, 3.35. példa: R = 3—CF3, R1 = -C3H7,R2 = -COOCH3, R3 = -COOCH3CH=CH2, 3.36. példa: R = 3—CF3, R1 = -C3H7, R2 = -COOCH3, R3 = -COOCHj CH^CH, 3.37. példa: R = 4-OCH3, R1 = ~CH3, R2 = -COOCH3, R3 =-COOCH3, a (VII) vegyület 88 °C-on, a (VIII) vegyület 140 °C-on olvad, 3.38. példa: R = 3-OCH3, R1 = —CH3, R2 = -COOCH3, R3 =-COOCH3, a (VII) vegyület olajszerű termék, a (VIII) vegyület 116 °C-on olvad, 3.39. példa: R = 3—OC2H5, R1 = -CH3, R2 = -COOCH3, R3 = -COOCH3, a (VII) vegyület olajszerű termék, a (VIII) vegyület 86 °C-on olvad, 3.40. példa: R = 3-CN, R1 - -CH3, R2 = -COOCH3, R3 = -COOCH3, a (VII) vegyület 118 °C-on, a (VIII) vegyület 183 °C-on olvad, 3.41. példa: R = 3 -CN, R1 = C2Hs , R2 = -COOCH3, R3 =-COOCH3, 3.42. példa: R = 3 -CN, R1 = -C3 H7, R2 = -COOCH3, R3 = -COOCH3, 3.43. példa: R = 3 -CN, R1 = -CH,OCH3, R2 =-COOCH3, R3 =-COOCH3. 4.1. példa 34 g 2-amino4-fenilszulfoniloxi-acetanilidhez 200 ml metanolban 40 g N,N’-bisz-metoxikarbonil-izotiokarbamid-S-metilésztert és 0,01 g p-toluolszulfonsavat adunk, majd az elegyet 5 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával. Ezután az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk és a maradékot etil-acetáttal elkeverjük. A kikristályosodott N-(2-acetamido-5-fenilszulfoniloxi-fenil)-N’,N”bisz-metoxikarbonil-guanidint szűréssel elkülönítjük, majd etil-acetáttal és metanollal mossuk. 35 g terméket kapunk, amely bomlás közben 181 °C-on olvad. A fenti eljárás során kiindulási anyagként alkalmazó tt 2-amino-4-fenilszulfoniloxi-acetanilidet úgy állítjuk elő, hogy 50 g 2-nitro4-fenilszulfoniloxi-acetanilidet 250 ml metanolban, Raney-nikkel jelenlétében, légköri nyomáson, szobahőmérsékleten hidrogénezünk. A reakció befejeztével a katalizátort kiszűrjük, dimetil-formamiddal mossuk, majd a mosófolyadékkal egyesített szürletet csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékként kapott 44 g 2-amino4- -fenilszulfoniloxi-acetanilid további tisztítás nélkül alkalmazható kiindulási anyagként a fenti eljárásban. A metanolból átkristályosított termék 154°C-on olvad. A 2-nitro4-fenilszulfoniloxi-acetanilid kiindulási anyag előállítása céljából 48 g 2-nitro4-fenilszulfoniloxi-anilinhoz 250 ml ecetsavanhidridet és ehhez az elegyhez keverés közben 1 ml tömény kénsavat adunk, miközben a reakcióelegy felmelegszik. A reakcióelegyet 2 óra hosszat tovább keverjük, majd csökkentett nyomáson bepároljuk. Olajszerű maradékot kapunk, ezt etilacetáttal elkeverjük, miközben szilárd termékként 2-nitro4-fenilszulfoniloxi-acetanilid válik ki. Az elkülönített szilárd terméket tisztítás céljából 100 ml forró metanolban oldjuk és az oldatot 100 ml vízzel hígítjuk. Lehűlés közben kiválik a tiszta 2-nitro-4-fenilszulfoniloxi-acetanilid, ezt vízzel mossuk és megszárítjuk. 52 g terméket kapunk, amely metanolból kristályosítva 98 °C-on olvad. A 2-nitro4-fenilszulfoniloxi-anilin úgy állítható elő, hogy 15,4 g 3-nitro4-amino-fenolhoz 100 ml acetonban 14 ml trietil-amint adunk, majd az elegyet jégfürdőben hűtjük és keverés közben hozzácsepegtetjük 17,6 g benzolszulfonsav-klorid 30 ml acetonnal készített oldatát, ügyelve, hogy eközben a reakcióelegy hőmérséklete ne emelkedjék 20 °C fölé. A reakcióelegyet további 3 óra hosszat keverjük, majd leszűrjük a kivált trietil-amin-hidroklorid eltávolítása céljából és a szürletet szárazra pároljuk. A maradékot 50 ml metanollal elkeverjük és a szilárd termék alakjában kivált 2-nitro-4-fenilszulfoniloxi-anilint szűréssel elkülönítjük, metanollal mossuk és megszárítjuk. 18 g terméket kapunk, amely metanolból kristályosítva 140 °C-on olvad. 4.2—4.10. példa A 4.1. példában leírttal egyező módon állítjuk elő 2-amino4-fenilszulfoniloxi-acetanilid és az alábbi példákban megadott izotiokarbamid-származék reagáltatása útján az alább felsorolt további hasonló guanidin-származékokat: 4.2. N,N’-bisz-etoxikarbonil-izotiokarbamid-S-metiléterrel : N-(2-acetamido-5-feniIszulfoniloxi-fenil)-N’,N”-bisz-etoxikarbonil-guanidin, 4.3. N,N’-bisz-propoxikarbonii-izotiokarbamid-S-metiléter: N-(2-acetamido-5-fenilszulfoniIoxi-fenil)-N’,N”-bisz-propoxikarbonil-guanidin, 4.4. N,N’-bisz-izopropoxikarbonil-izotiokarbamid-S-metiléter: N-(2-acetamido-,5-fenilszuIfoniloxi-fenil)-N’,N”-bisz-izopropoxikarbonil-guanidin, 4.5. N,N’-bisz-butoxikarbonil-izotiokarbamid-S-metiléter: N-(2-acetamido-5-fenilszulfoniloxi-fenil)-N’,N”-bisz-butoxikarboníl-guanidín, 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 8
