176251. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2,4,6,-trijód-benzolil-amino-alkil-acetamido-csoporttal szubsztituált 2,4,6-trijód benzoesav-származékok előállításra

17

176251

18

1. Vékony-rétegkromatográfiás vizsgálat (l.eluálószer):

A kiindulási vegyület Rf értéke: 0,45

A kapott termék Rf értéke: 0,8.

2. Tartalom jodometriás meghatározás alapján: 100%.

C)7. példa

2.4.6- Trijód-l-karbamoil-3-amino-5-benzoesav-klorid előállítása

1200 ml tionilkloridhoz hozzáadunk 1,024 kg

2.4.6- trijód-l-karbamoil-3-amino-5-benzoesavat, és a reakeióelegyet 7 órán át keverjük 80 °C-on, majd egy éjszakán át szobahőmérsékleten. A terméket szűrjük, 2 x 250 ml tionilkloriddal mossuk, majd 3 liter izopropiléterrel mossuk és levegőn szárítjuk. 920 g (87%) nyers terméket kapunk.

A tisztaság ellenőrzése:

1. Vékony-rétegkromatográfiás vizsgálat (eluálószer aceton, kloroform és ecetsav 5:4:1 arányú elegye):

A kiindulási karbonsav Rf értéke: 0,3

A termék Rf értéke: 0,85

2. Tisztaság jódtartalom alapján: 91%, klórtartalom alapján: 90%.

A II általános képletű vegyületek előállítása:

1. példa

2,4,6-Trijód-l-(N-hidroxi-etil-karbamoil)-3- -[2,4,6-trijód-l-(N-inetil-karbamoil)-3- -(N-metil-Nracetilamino)-5-benzoil]-glicil-amino-5-benzoesav előállítása

a) Kondenzáció

250 ml dimetilacetamid és 58,5 g trietilamin elegyében 165 g 0,25 mól 2,4,6-trijód-l-(N-hidroxi-etil-karbamoil)-3-(amino-acetamido)-5-benzoesavat szuszpendálunk. Ehhez a szuszpenzióhoz 163 g (0,25 mól) 2,4,6-trijód-l<N-metil-karbamoil)-3-(N-metil-N-acetilamino)-5-benzoesavkloridot adagolunk. Az elegyet 50 °C-on 6 órán keresztül erősen keverjük.

Vékony-rétegkromatográfiás vizsgálattal megállapítható, hogy kevesebb mint 3% kiindulási anyag maradt vissza.

Az oldatot 1240 ml vízbe öntjük. Csekély mennyiségű csapadék képződik, melyet leszívatunk. A szűrlethez sósavat adunk, míg az oldat savanyú lesz. A kapott anyagot leszívatjuk, vízzel mossuk és 80 °C-on szárítjuk.

186 g nyers terméket kapunk, hozam: 61%. Vizsgálatok:

1. Vékony-rétegkromatográfia (1. eluálószerrel):

A kiindulási amin Rf értéke:

0,05

A savklorid Rf értéke:

0,80

A kondenzált termék Rf értéke:

0,15

2. A termék tisztasága nátriumhidroxiddal :

95%

metiláttal:

98,5%

jódtartalom alapján:

97%.

b) Tisztítás

A kapott anyagot 95%-os etanolban kristályosítjuk át. 186 g anyagot 400 ml 95%-os etilalkoholban szuszpendálunk, és a szuszpenziót visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. Az anyag feloldódik, majd 6 óra elmúltával a termék kikristályosodik. A melegítés időtartama 36 óra, ezután az anyagot kihűlni hagyjuk.

Leszívatás után a nedves anyagot 400 ml vizes nátriumhidroxid-oldatban feloldjuk. Ecetsavval a pH értékét 4-5-re állítjuk. Az oldatot leszűrjük, majd tömény sósav segítségével erősen megsavanyítjuk.

Szűrés, vizes mosás, leszívatás, szárítás után 115 g tiszta terméket kapunk. Hozam : 62%. Vizsgálatok:

1. Vékony-rétegkromatográfiás vizsgálat eredménye megegyezik a kondenzációs reakció esetén kapott eredményekkel.

2. A termék tisztasági foka nátriumhidroxidos meghatározással: 101%.

nátriummetilátos meghatározással: 98,5%

jód-tartalom alapján: 100,5%.

Az 1. példában ismertetett módon állítjuk elő a többi II általános képletű vegyületet. A reakcióra és a kapott termékre jellemző adatokat a III. táblázatban foglaljuk össze.

A táblázatban ismertetett vegyületek előállítása:

2. példa

2.4.6- Trijód-l-(N-metil-karbamoil)-3-[2,4,6- -trijód-HN-metil-karbamoil)-3-(N-metil-acetamido)-5-benzoil]-gamma-amino-butiril-amino-5-benzoesavat állítunk elő

2.4.6- trijód-l -(N-metil-karbamoil )-3 - -(amino-butinl-amino)-5-benzoesav és

2.4.6- trijód-l-(N-metil-karbamoil)-3- -{N-acetiI-N-(metil-amino)]-5- -benzoesav-klorid reakciójával.

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65