176251. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2,4,6,-trijód-benzolil-amino-alkil-acetamido-csoporttal szubsztituált 2,4,6-trijód benzoesav-származékok előállításra

37

176251-karbamoil)-3-amino-5-benzoil]-glicil-amino-5-benzoesavból (amelyet a 3. példa a) részében ismertetett módon nyerünk) indulunk ki, és a 32. példa szerint járunk el.

Vékony-rétegkromatográfiás vizsgálat :

1. eluálószerrel: Rf érték: 0,0

3. eluálószerrel: Rf érték: 0,15

4. eluálószerrel: Rf érték: 0,1

34. példa

2,4,6-Trijód-l-(N-metil-karbamoil)-3-[2,4,6- -trijód-l-(N-metil-karbamoil)-3{N-metil-acetamido)-5-benzoil]-gamma-amino-butiril-l-(N-metil-amino)-5-benzoesavat állítunk elő az alábbiak szerint.

23 g (0,082 mól) 2,4,6-trijód-l -(N-metil' -karbamoil)-3-[2,4,6--trijód-l-(N-metil .-karbamoil)-3- -(N-metil-acetamido)-5-benzoil] -gamma -amino-butiril-amino-5-benzoesavat (amelyet a 2. példa szerint kapunk) 8,3 ml (0,0418 mól) 5 n nátriumhidroxid-oldat és 12 ml víz elegy ében oldunk. Az oldathoz 5,9 g (0,0418 mól) metiljodidot csepegtetünk, majd az elegyet 24 órán át szobahőmérsékleten keverjük. Ezután az oldatot 1-es pH-értékig savanyítjuk, a kivált csapadékot leszívatjuk, vízzel mossuk, szárítjuk. 20 g nyers terméket kapunk, amelyet tisztítunk.

20 g nyers terméket 40 ml etanolban 3 napig forralunk visszafolyató hűtő alkalmazása mellett. A kivált anyagot leszívatjuk, alkálikus közegben oldjuk, és az oldatot sötét helyen tartjuk. Savval történő kicsapás után a terméket leszívatjuk, vízzel mossuk, szárítjuk. 4,5 g (20%) terméket kapunk.

A tisztaság ellenőrzése:

Vékony-rétegkromatográfia :

1. eluálószer: nem metilezett termék Rf érték: 0,25

metilezett termék

Rf érték: 0,55

4. eluálószer: nem metilezett termék Rf érték: 0,3 és 0,4

metilezett termék

Rf érték: 0,35 és 0,30 és 0,25

Tartalom nátriumhidroxidos meghatározás alapján: 98%,

nátriummetilátos meghatározás alapján: 98%.

35. példa

2.4.6- Trijód-l -(N-hidroxi-etil-karbamoil>3- -[2,4,6-trijód-l-(N-metil-karbamoil)-3-acetamido-5-benzoÜ]-gUcü-(K-metil-amino)-5- -benzoesavat állítunk elő. Először

2.4.6- trijód-l -(N-hidroxi-etil-karbamoil)-3'-[2,4,6-trijód-l-(N-metil-karbamoÍl)-3-amino-benzoilj-glicil-amino-benzoesavat (amelyet a 3. példa a) részében megadott módon állítunk elő) metilezünk, majd a kapott 2,4,6-trijód-l-(N-hidroxi-etil-karbamoil)-3-[2,4,6-trijód-l-(N-metil-karbamoil)-3-amino-5-benzoil]-glicil-(N-metil-amino)-5-benzoesavat acetilezzük.

38

36. példa

2,4,6-trijód-l-(N-metil-karbamoil)-3-[2,4,6- -trijód-l-(N-metil-karbamoil)-3-(N-metil-acetamido)-5-benzoil]-béta-amino-propionil-amino-5-benzoesavat állítunk elő 2,4,6-trijód-l-(N-metil-karbamoil)-3-(amino-propionil-amino)-5- -benzoesav és 2,4,6-trijód-l -(N-metil-karbamoil)-3-[N-acetil-N-(metil-amino)]-5-benzoesav-klorid reakciójával. A hőkezelést 3 órán át végezzük 50 °C-on. Termelés 48%.

37. példa

2,4,6-Trijód-l-(N-metil-karbamoil)-3-[2,4,6- -trijód-l-(N-metil-karbamoil)-3-(N-metil-acetamido)-5-benzoil]-béta-amino-propionil-(N-metil-amino)-5-benzoesavat állítunk elő a 36. példa szerint nyert 2,4,6-trijód-l-(N-metil-karbamoil)-3-[2,4,6-trijód-l-(N-metil-karbamoil)-3-(N-metil-acetamido)-5-benzoil]-béta-amino-propionil-amino-5-benzoesav meíilezésével.

38. példa

2,4,6-Trijód-l-karbamoil-3-(2,4,6-trijód-l-karbamoil-3-amino-5-benzoil)-glicil-amino-5-benzoesavat állítunk elő 2,4,6- -trijód-l-karbamoil-3-(amino-acetamido)-5-benzoesav és 2,4,6-trijód-l-karbamoü-3- -amino-5-benzoesav-klorid reakciójával.

39. példa

2.4.6- T rijód-1 -karbamoil-3-[ 2,4,6-trijód-1 - -(N-metil-karbamoil)-3-amino-5-benzoil]-glicil-amino-5-benzoesavat állítunk elő

2.4.6- trijód-l-karbamoil-3-(amino-acetamido)-5-benzoesav és 2,4,6-trijód-l-(N-metü-karbamoil)-3-amino-5-benzoesav-klorid reakciójával.

40. példa

2,4,6-Trijód-l-karbamoil-3-[2,4,6-trijód-l-(N-metil-karbamoil)-3-acetamido-5-benzoil]^ücil-amino-5-benzoesavat állítunk elő a 39. példában előállított 2,4,6-trijód-l-karbamoil-3-{2,4,6-trijód-l -(N-metil-karbamoil)-5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65