176251. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2,4,6,-trijód-benzolil-amino-alkil-acetamido-csoporttal szubsztituált 2,4,6-trijód benzoesav-származékok előállításra

176251

32

2.4.6- Trijód-l-(N-metil-karbamoil)-3-[2,4,6- -trijód-l-(N-metil-acetamido)-3-benzoil]-gamma-amino-butiril-amino-5-benzoesavat állítunk elő 2,4,6-trijód-1 -(N-metil-karb arroil)-3-(amino-butiril-amino)-5-benzoesav és

2.4.6- trijód-l -(N-metil-karbamoil)-3 - -amino-5-benzoesav-klorid reakciójával.

31

11. példa

12. példa

2,4,6-Trijód-l-(2,4,6-trijód-l-acetamido-3- -benzoil)-glicil-a/T)ino-3-benzoesavat állítunk elő. Először 2,4,6-trijód-l-(amino-acetamido)-3-benzoesavat 2,4,6-trijód-1 -amino-5-benzoesav-kloriddal acilezünk, majd a kapott 2,4,6-trijód-l-(2,4,6- -trijód-l-amino-3-benzoil)-glicil-amino-3- -benzoesavat acetilezzük.

13. példa

2,4,6-trijód-l -[2,4,6-trijód-l -(N-metil-acetamido)-(3-benzoil]-glicil)-N-metii-amino)-3-benzoesavat állítunk elő az alábbi két módszer alkalmazásával.

a) 2,4,6-Trijód-l-[N-metil-N-(arnino-acetil-amino)]-l -benzoesavat 2,4,6-trijód-l - -[N-metÜ-N-(acetil-amino)]-benzoesav-kloriddal reagáltatok.

b) 146 g (0,13 mól) 2,4,6-trijód-l-(2,4,6- -trijód-l-acetamido-3-benzoil)-glicil-amino-5-benzoesavat 0,468 mól 4 n nátriumhidroxid-oldatban oldunk. Az oldathoz hűtés közben hozzácsepegtetünk 0,338 mól metiljodidot, a reakcióelegyet 16 órán át keverjük, majd ismét adunk hozzá metiljodidot és nátriumhidroxidot, az eredeti mennyiség 10%-ának megfelelő mennyiségben. 48 órás reagáltatás után savas közegben kicsapjuk a terméket. Leszívatás és szárítás után 118,5 g anyagot kapunk. Termelés 72%.

A tisztaság vizsgálata:

Vékony-rétegkromatográfia:

1. eluálószerrel:

nem metilezett termék Rf értéke: 0,75 metilezett termék Rf értéke: 0,78 és 0,8

2. eluálószerrel:

nem metilezett termék Rf értéke: 0,4 metilezett termék Rf értéke: 0,4 és 0,5

4. eluálószerrel;

nem metilezett termék Rf értéke: 0,7 metílezetf termék Rf értéke: 0,7 és 0,75

A terméket ammóniumsóján keresztül tisztítjuk. Termelés: 80%.

Tartalom nátriummetilátos meghatározással: 101% nátriumhidroxidos meghatározással: 97%.

2,4,6-Trijód-l-(N-metil-karbamoil)-3-[2,4,6- -trijód-1 -(N -metil-karbamoil)-3 -acetamido-5 - -benzoil]-glicil-(N-metil-amino)-5- -benzoesavat állítunk elő az alábbi két módszer alkalmazásával.

a) 2,4,6-Trijód-l -(N-metil-karbamoil)-3- -[N-metil-N-(amino-acetil-amino)]-5- -benzoesavat 2,4,6-trijód-l-(N-metil-karbamoil)-3-amino-5-benzoesav-kloriddal acilezünk, majd a kapott 2,4,6-trijód-l-(N-metil-karbamoil)-3-f2,4,6-trijód-l-(N-metil-karbamoil)-3-amino-5-benzoil]-glicil-(N-metil-amino)-5-benzoesavat acetilezzük.

b) 11,8 g (0,01 mól) 2,4,6-trijód-l-(N-metil-karbamoil)-3-[2,'4,6-1 -(N-metil-karbamoil)-3-amino-5-benzoil]-glicil-amino-5-benzoesavat

(amelynek az előállítását a 27. példában ismertetjük) 15 ml 0,03 mól 2 n nátriumhidroxid-oldat és 4 ml aceton elegyében oldunk. Az oldathoz 2,8 ml (0,04 mól) metiljodidot csepegtetünk, és a reakcióelegyet ‘48 órán át keverjük szobahőmérsékleten. Az elegyet ezután pH = 1 értékre savanyítjuk, a kivált csapadékot leszívatjuk, vízzel mossuk, majd ismét feloldjuk, a pH-t 3-^4 közötti értékre állítjuk be, és az elegyet sötétben tartjuk. Szűrés után a terméket kicsapjuk és leszívatjuk. Szárítás után 9 g anyagot kapunk.

Termelés: 75%.

A tisztaság ellenőrzése:

Vékony-rétegkromatográfia:

1. eluálószerrel:

Kiindulási anyag Rf értéke: 0,5

A metilezett termék Rf értéke: 0,6

Tartalom nátriummetilátos meghatározással: 98%.

A kapott 2,4,6-trijód-l-(N-metil-karbamoil)-3- -[ 2,4,6-trij ó d-1 -(N -metil-karb amoil) -3 -amino-5-benzoil]-glicil-(N-metil-amino)-5-benzoesavat acetilezzük.

14. példa

15. példa

2.4.6- Trijód-l-(N-metil-karbamoil)-3-[2,4,6- -trijód-l-(N-metil-acetamido)-3-amino-5- -benzoil ]-glicil-amino-5 -benzoesavat

állítunk elő 2,4,6-trijőd-l-(N-metil-karbamoil)-3-(amino-acetil-amino)-5-benzoesav és

2.4.6- trijód-l-(N-metil-acetamino)-3- -amino-5-benzoesav-klorid reakciójával.

16. példa

2,4,6-Trijód-l-(N-metil-karbamoil)-3-/2,4,6- -trijód-l-(N-metil-acetamido)-3-[2,4,6- -trijód-l-(N-metil-karbamoil)-3-acetamido-5-benzoil]-glicil-amino-5-benzoü/-glicil-amino-5-benzoesavat állítunk elő. Először

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

16