176250. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 12ß-hidroxikardenolid-származékok mikrobiológiai előállítására
176250 MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY Bejelentés napja: 1978. X. 30. (GO-1428) Nemzetközi osztályozás: C 07 J 19/00 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1980. VII. 28. Megjelent: 1981. VI. 30. Feltalálók: Szabadalmas: Albrecht Károly gyógyszerész 50%, dr. Szeleczky Zoltán oki. tanár 15%, dr. Gyógyszerkutató Intézet, Budapest Udvardy Nagy Istvánné orvos 15%, Herpay Mária oki. tanár 10%, dr. Szabó István oki. tanár 10%, Budapest Eljárás 12/3-hidroxikardenolid származékok mikrobiológiai előállítására 1 A találmány tárgya új eljárás I általános képletű — ahol X jelentése hidroxil-csoport, Y jelentése hidroxil-csoport és R jelentése hidrogénatom vagy IV vagy V képletű csoport - kardenolidok előállítására mikrobiológiai úton. 5 Ismeretes, hogy a növényi eredetű kardenolidok egy része, pl. a lanatozid-C és digoxin, közvetlenül alkalmazható gyógyszerként, más részük — mint pl. a lanatozid-A acetildigitoxin, digitoxin - viszont csak 10 előzetes kémiai vagy mikrobiológiai átalakítás után válik gyógyászatilag hasznossá. Az átalakítások a primer glükozid glükóz- illetve acetil-csoportjának lehasítására, legfőbbképpen pedig a 12-dezoxiglükozidok hidroxilezésére irányulnak. Ezek közül a 15 hidrolízisre nyújt lehetőséget a 29 32 577 számú Német Szövetségi Köztársaság-beli közrebocsátási irat, amely Streptomyces griseolus alkalmazásával mikrobiológiai úton lanatozid A-ból digitoxin előállításra közöl eljárást. 20 A 42 24498, illetve a 42 22 611 -42 22 614 számú japán szabadalmi leírások szerint Streptomyces diastatochromogenes, Streptomyces owashiensis, Trichocladium asperum, Mortierella isabelüna illetve 25 Cirdnella muscae törzsek a digitoxin hidroxilezésével állítanak elő digoxint. A 29 21 052 számú Német Szövetségi Köztársaság-beli közrebocsátást irat szerint Streptomyces praecox 30 2 süllyesztett tenyészetével állítható elő digitoxinból, illetve acetildigitoxinból digoxin és acetildigoxin. A találmány célja olyan eljárás biztosítása, amely lehetővé teszi primer sorbeli 12-dezoxi-kardenoüdok átalakítását egyetlen fermentációs lépésben szekunder sorbeli 12/S-hidroxil-csoportot tartalmazó kardenolidokká. A találmány alapja az a felismerés, hogy talajból izolált sugárgomba-tenyészetek közül egyesek, mégpedig a KA-26, KA—43, KA-82, KC-157 és AB-318-ST jelű törzsek 120-oxigenáz aktivitáson kívül 0-glükozidáz és dezacetiláz aktivitással is rendelkeznek. A törzsek legfontosabb diagnosztikai bélyegeit a közel rokon fajok típus-törzseinek leírásával is összehasonlítva az alábbiakban részletezett vizsgálatok alapján határoztuk meg. 1. Az érett légmicélium szűrét a nemzetközi gyakorlatban általánosan elfogadott Tresner-Backus színkerékkel [Tresner és Backus: Appl. Microbiol. 11, 335 (1963), Küster E.: Int Bull. Bact, Norn. Tax. 14, 1 (1964)] történő összehasonlítás alapján végeztük. A színmeghatározás magába foglalja a megfelelő szín-szeries megadása mellett a megfelelő szín számkóddal történő leírását is. 2. A szubsztrátmicélium és az oldódó pigment szín meghatározására a Prauser által 1964-ben elkészített 176250
