176217. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ciklodextrin-kamilla zárványkomplex és azt tartalmazó készítmények előállítására
5 176217 6 1135,0. A kamillaolaj szeszkviterpén-származékainak közelítő, átlagos molekulasúlya 230, így a komplex átlagos mólsúlya a mintegy 1% víztartalommal együtt közelítőleg 1460. A termékre szerkezeti képlet nem adható meg, csak a ciklodextrinre a többi természetes eredetű kamilla hatóanyag komponens mindegyike nem is ismert még. Az 1. példa szerint előállított termék világoskék, mikrokristályos, enyhén kamilla illatú por. Olvadáspontja nincs, felmelegítéskor a (3-ciklodextrin bomlására jellemző 200 °C körüli hőmérsékleten kezd bomlani. Oldhatóság: desztillált vízben 0,030—0,035 g/100 ml 96%-os etanolban 0,030 g/100 ml benzolban és kloroformban való oldáskor a kamillaolaj oldódik csak, a (3-ciklodextrin ezekben az oldószerekben gyakorlatilag oldhatatlan. (A felsorolt adatok 25 °C-ra vonatkoznak). A komplexek vizes oldatai mindig kissé opálosak. Szobahőfokon a komplex igen stabil, bomlás nélkül legalább öt éven át tárolható. Az 1. példa szerinti termék oxidációval szembeni stabilitását igazolják a Warburg oxidációs mérések, amelyek eredményeit az I táblázatban foglaltuk össze. I. táblázat Oxigénfogyasztás pl/mg Idő --------------------------------------------(óra) Kamillaolaj (3-CD-kamilla komplex 40 6 2 80 14 4 120 18 5 160 23 7 200 30 7 240 58 7 280 80 7 320 100 7 A tiszta kamillaolaj oxigénfelvételéhez képest a komplex oxigénfelvétele elhanyagolható. Sem a kamillaolaj, sem a ciklodextrin per os nem toxikusak. A két komponens között kovalens kötés nem jön létre, fiziológiás körülmények között a komplex disszociál. A hatás igazolása a retieulo-endothelialis rendszer aktivitásának vizsgálatával A retieulo-endothelialis rendszer fagocita működését, mint kémiai aktivátor, a hisztamin váltja ki. Hisztamin hatására a perifériás kapilláris erek endothel sejtjei rövid időn belül fagocitákká alakulnak át, amelyek a véráramba fecskendezett tust felhalmozzák testükben, hasonlóan mint a máj, a lép vagy a csontvelő RÉS sejtjei. Mivel a kamilla is hisztamin felszabadító és aktiválja a RES-t, így a vérpályákba fecskendezett tus eliminációjának nyomonkövetésével lehetőség nyílt a tiszta kamillaolaj illetve a zárványkomplex hatékonyságának összehasonlítására. Kísérleteinket 25 (± 2) g-os CFLP hím egereken (a jelzés egy nemzetközileg egységesített, adott genetikai információval rendelkező törzset jelöl) végeztük. Metodikánk lényegében megegyezett Jan- Csó módszerével (Jancsó M.: Orvosok lapja, 1947. III. 28. 1025). Az egerek farokvénájába 25 testsúly g-onként 0,5 ml 10%-os tust (kereskedelmi ún. toll-tus) — fiziológiás sóoldatban — fecskendeztünk. Ehhez az oldathoz 1% zselatint is adtunk a kolloid rendszer stabilizálásának biztosítására. Csak 0,2—1 £í átmérőjű szénszemcséket tartalmazó szuszpenziót használtunk, mivel az ennél nagyobb méretű szemcséket tartalmazó oldat befecskendezése után a tus eltömte a tüdőereket, és az állatok embóliában elpusztultak. Az egerek bőre alá a tus beadását megelőzően két alkalommal 0,5—0,5 ml fiziológiás sóoldatot fecskendeztünk be. Az állatokat 5 mg kamillaolajjal, illetve 5 mg kamillaolaj-tartalmú 1. példa szerinti termékkel, 1 órával a tus beadása előtt, perorálisan kezeltünk. A tus eliminációját a vérből fotometriásan követtük nyomon. A tus intravénás beadása után ötpercenként 10—10 ml vért szívtunk mérőpipettába, s azt enyhén alkalizált vízben homogenizáltuk, majd az oldat fényelnyelését fotometriás úton meghatároztuk. A kontroll illetve a kezelt állatokon a tus eliminációját a vérből a II. számú táblázatban foglaltuk össze. A kamilla-ß-ciklodextrin zárványkomplex toxieitási vizsgálatai azt mutatják, hogy a komplex nem toxikus. 10 nőstény egérnek (testsúlyuk 20-25 g) per os szuszpenzió formájában beadva a kamillakomplexet 3 000 mg/testsúly kg-ig (= 234 mg hatóanyag/testsúly kg) illetve 10 hímegérnek (testsúlyuk ugyancsak 20-25 g) hasonló körülmények között 3 000 mg/testsúly kg-ig (= 264 mg hatóanyag/testsúly kg) semmi toxikus jelenség nem volt megfigyelhető. 10 nőstény, illetve 10 hím patkánynak (testsúlyuk 150—200 g) 5 000 mg/testsúly kg kamillakomplexet (430 mg hatóanyag/testsúly kg) adva, szintén nem yolt megfigyelhető semmilyen toxikus jelenség. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
