176215. lajstromszámú szabadalom • Eljárás közel 2:1 arányú ciklodextrin-indometacin zárványkomplex előállítására
13 176215 14 Lethalitás 7. . nap 14. nap 21 . nap 28. nap hím nőstény hím nőstény hím nőstény hím nőstény Kontroll 0/10 0/10 0/10 0/10 0/10 0/10 0/10 0/10 1 :1 komplex 16 mg/kg 5/10 1/10 7/10 2/10 7/10 3/10 9/10 9/10 Indometacin 5 mg/kg 4/10 1/10 4/10 2/10 5/10 3/10 6/10 6/10 Ulcus és erosió Erosió Ulcus Csoport hím nőstény hím nőstény Kontroll 3/10 2/10 0/10 0/10 1 :1 komplex 16 mg/kg 10/10 10/10 9/10 9/10 Indometacin 5 mg/kg 10/10 10/10 8/10 7/10 Az előforduló ulcusok nagysága nem haladta meg a gombostűfejnyi méreteket. Testsúlygyarapodás: hetenként regisztráltuk az állatok súlygyarapodását, de a 16 mg/kg 1 :1 komplexszel és az 5 mg/kg Indometacinnal kezelt hím és nőstény állatok nagy elhullási százaléka miatt az értékelés nem ad reális képet. Klinikai tünetek: Az 5 mg/kg Indometacinnal és a 16 mg/kg 1 :1 'komplexszel kezelt hím és nőstény állatoknál a kezelés 3. napjától bradypnoe és depresszió tüneteit észleltük. Ezek a tünetek az állatok elhullásáig ill. a kezelés 28. napjáig megmaradtak. összefoglalás A 16 mg/kg Beta-CD-Indometacin komplex (1:1 komplex) kezelt hím és nőstény állatok 90%-ában találtunk ulcust. Az 5 mg/kg Indometacinnal kezelt hím állatok 80%-ában, a nőstény állatok 70%-ában találtunk ulcust. Vizsgálati eredményeink alapján 1 :1 arányú komplex képzés esetében az indometacin káros mellékhatása fokozódott. A fentiek alapján tehát a mintegy 2 :1 mólarányú komplex rendelkezik a kívánt ulcuskivédő hatással. 2« példa 0,05 g indometacin komplexet tartalmazó kúp verünk 5 g-ot az 1. példa szerint készített ciklodextrin-indometacin zárványkomplexből. A keveréket homogenizáljuk, majd előre hűtött kúp for- 35 mákba öntjük. 1 g súlyú kúpokat kapunk, amelyek 0,05 g zárványkomplexet (azaz 0,007 g indometacint) tartalmaznak. 40 3. példa 166 mg indometacin komplexet tartalmazó kapszula 45 Porkeveréket készítünk az alábbi anyagok felhasználásával: 1. példa szerint készített 50 ciklodextrin-indometacin zárványkomplex 166 mg kolloid kovasav 9 mg, talkum 5 mg, magnézium-sztearát 15 mg, burgonyakeményítő 20 mg, tejcukor 20 mg, kristályos cellulóz 40 mg. Vízfürdőn megolvasztunk 95 g kakaóvajat, majd hűlni hagyjuk. Amikor 40 °C-ra lehűlt hozzáke- 65 275 mg. 7
