176214. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 5,6-dihidro-imidazo- [5,1-a]izokinolin-származékok előállítására
176214 12 18. példa 7,77 g " (30 mmól) l-(izonitrozo-ciano-metil)-3,4- -dihidro-6,7 -dixnetoxi-izokinolint a 15. példában megadott módon 5,44 g (40 mmól) ánizsaldehiddel reagáltatunk. A reakcióelegy szűrése útján kapott ‘nyers termék jelentős mennyiségű izonitrozo-szárinazékot^ is tartalmaz. Ezt a nyers terméknek 10%-os nátrium-karbonát-qldatfal való forralásával távolíthatjuk-el. A tisztított, termék 2,47 g súlyú, és 262 °C-on bomlás közben olvadó l-ciano-5,6-dihidr o - 8,9 - d imetoxi-3 -(4-metoxifenil)-imidazo[ 5,1 -ajizokinolin-2-oxid. 19. példa 1,74 g (5 mmól) l-cíano-S,6-diliiűro-8,9-dimetoxi-3-fenil-imidazo[5,l-a]izokinolin-2-oxidot 35 ml dimétilforjnamidban szuszpendálunk, és hozzáadunk 1,85 g nátrium-íitionií.oí 10 ml vízben oldva. A reakcióe'legyet forrásban- levő vízfürdőn melegítjük kevérés közben. 6 órán át tartó melegítés után a reakcióelegyet szűrjük. *A szűrletből 1,47 g 224- —226 °C olvadáspontú l-ciano-5,6-dihidro-8,9-dimetoxi~3-fenil-imidazo[5,l-a]izokinolin válik ki. . 11 20, pé; ia 2,59 g (10 mmól) l-(izonitrozo-ciano-metil)-3,4- -dihidro-6,7-dimetoxi-izokinolint és 2,65 g o-nitro-fahéjaldehidet 9 ml In sósav-oldal és 20 ml víz elegyében forralás közben 4 órán át reagáltatunk. A reakcióelegy szűrésével 3,71 g nyers terméket kapunk. Ezt 50 ml dimetilformamidból átkristályosítjuk. 1,74 g 268—270 °C olvadáspontú 1-ciano-5,6-dihidro-8,9-dimetoxí-3-[í3-(o-nitro-sztiril)]-imidazo[5vl-a]iZokinolin-2-oxidot kapunk. 21. példa 5,18 g (2.0 mmól) l-(izoniíro7.o-ciano-metil)-3,4- -dihidro-6,7-dimetoxi-izokinolínt és 4,5 g (60 mmól) • glioxilsavat 40 ml vízben 2 órán át keverés közben forralunk. 5,0 g l-ciano-5,6-dihidro-8,9-dimetoxi-2H-ímidazo[5,l-a]ízokinolin-3-onl kapunk, melynek fizikai állandói mindenben megegyeznek a 12.. 13. és 14. példák szerint kapott vegyületével, 22. példa S,18 g l-(izonitrozo-ciano-metil)-3,4-dihidro-6,7 - dimetoxi-izokínolint 20 ml 20%-os, vizes acetaldehid-oldattal elegyítünk, 16 ml 1 n sósav-oldatot és 20 ml vizet adunk hozzá, majd visszafolyatő hűtő alkalmazásával 4 órán át forraljuk, 4,04 g 192 °C-on olvadó nyers terméket kapunk. Ezt acetoniírilből átkristályosítjuk. 204 °C-on olvadó l-ciano-5,6- -dihidro-8,9-dimetoxi-3-metil-imidazo[5,l-a]izokinolin;2-oxidoí kapunk." 2,65 g l-(izonitrozo-ciano-metil)-6,7-dimetoxi-1,2,3,4-tetrahidro-izokinolint, 10 ml 20%-os, vizes acetaldehid-oldatot és 20 ml etanolt elegyítünk, majd 2 órán át forrásban tartjuk. 1,0 g l-ciano-5,6- - dihi dr o-8,9-dimetoxi-3-metil-imidazo[5,1 -ajizokinolirit kapunk. Olvadáspontja izopropanolos átkristályosítás után: 204 °C. 23. példa 24. példa 2,59 g (10 mmól) l-(izonitrozo-ciano-metil)-3,4- -dihidro-6,7-dimetoxi-izokinolint és 1,5 ml o-klór-benzaldehidet reagáltatunk a 20. példában megadott reakciókörülmények között. A nyers terméket szűréssel különítjük el, és etanolból kristályosítjuk át. 0,68 g l-ciano-5,6-dfliidro-8,9-dimetoxi-3- -(o-klór-fenií)-imidazo[5,l-a]izokinolin-2-oxidot kapunk. Olvadáspontja: 260 °C. 25. példa 5,18 g (20 mmól) 1 -(izonitrozo-ciano-metil)-3,4- -dihidro-6,7-dimetoxi-izokinolint és 4,23 g 5-nitro-furfurolt reágáltatúnk a 20. példa szerint. A 6,44 g nyers terméket szűréssel különítjük el, és dimetilformamidból kristályosítjuk át. A tiszta 1-ciano-5,6-dibidro-8,9-dimetoxi-3-(5-nitro-2-furií)-imidazo[5,l-a]izokinolin-2-oxid 259 °C-on olvad. 26. példa 5,18 g (20 mmól) l-(izonitrozo-ciano-metil)-3,4- -dihidro-6,7-dimetoxi-izokinolint és 4,5 g p-dimetilamino-benzaldehidet reagáltatunk a 20. példa szerint. 8,26 g nyers terméket kapunk. Ezt 10%-os nátrium-karbonát-oldattal felforraljuk az izonitrozo-származék eltávolítására. 3,4 g l-ciano-5,6-dihidro-8,9-dimetoxi-3-(p-dimetilamino-fenil)-imidazo[5,l-a]izokinolin-2-oxidot kapunk. Olvadáspontja nitrometánból átkristályosítva: 263 °C. Analóg módon állítjuk elő a 290 °C oívadáspontú l-ciano-5,6-dibidro-8,9-dimetoxi-3-(|3-szíiril)-imidazo[5,1 -a]izokinolin-2-oxidot is. Szabadalmi igénypontok: L Eljárás az I. általános képletű, új 5,6-dihidro-imidazo[5,l-a]izokinolin-származékok — ahol R hidrogénatomot, vagy 1—4 szénatomos alkil-csöportot jelent, À jelentése nitril- vagy karbamoil-csoport, B magános elekíi onpárt vagy egy oxigénatomot jelent éS Y jelentése hidrogénatom, 1—5 szénatomos alkil-csoport, egy belyettesítetlen vagy egy halogénatommal, hiároxil-, 1—4 szénatomos alkoxi- vagy egy di(l—4 szénatomos)-alkilammo-csoporttal he-5 10 15 20 25 30 35 40 ,45 50 55 60 65 6
