176214. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 5,6-dihidro-imidazo- [5,1-a]izokinolin-származékok előállítására

7

176214

8

desztilláljuk a reakcióelegyből, mire a keletkezett 7,92 g 5,6-dihidro-8,9-dimetoxi-l-karbamoil-imidazo[5,l-a]izokinolin kiválik a reakcióelegyből kristályosán. Olvadáspontja: 250-252 °C. 50%-os, vizes etanolból átkristályosítva 7,06 g változatlan olvadáspontú terméket kapunk.

Analízis *

számított: C =61,52%, H =5,53%,

N =15,37%,

talált: C =61,49%, H =5,36%,

N =15,29%.

3 g fenti szabad bázist 50 ml 2 n sósav-oldatban forrón oldunk. A sósavas oldat lehűlésekor 3,11 g sósavas só válik ki az oldatból, melynek olvadáspontja felhabzás közben 280 °C (bomlik).

Analízis:

számított: C =54,28%, H = 5,20%,

N'= 13,57%, Cl =11,44%,

talált: C =54,24%, H = 5,06%,

N= 13,50%, Cl = 11,67%.

Hasonló módon állítható elő az 5,6-dihidro-8,9-dimetoxi-l -karbamoil-imidazo[ 5,1 -ajizokinolin neutrális szulfátjának dihidrátja (C28H36N5Oi2S) is 2n kénsav-oldattal. Olvadáspontja habzás közben 215 °C.

Analízis:

számított: C =49,40%, H =5,33%,

N = 12,34%,

talált: C =49,58%, H =5,06%,

N = 12,28%.

6. példa

2,73 g (10 mmól) 5,6-dihidro-8,9-dimetoxi-l-karbamoil-imidazo[5,l-a]izokinolint 14,5 ml foszforoxikloriddal keverős készülékben 1 órán át forrásban tartunk. Ezután a foszforoxiklorid feleslegét ledesztilláljuk, és a maradékot jégre öntjük. A terméket, ami 1-ciano-5,6-dihidro-8,9-dimetoxi-imidazo[5,l-a] izokinolin, szűréssel különítjük el. 2,45 g 218 °C olvadáspontú terméket nyerünk, amely minden fizikai adatában megegyezik az 1. és a 2. példák során előállított termékkel.

7. példa

5,1 g (20 mmól) 1-ciano-5,6-dihidro-8,9-dimetoxi-imidazo[5,l-a]izokinolint és 20,0 g piridin-hidrokloridot 2 óra 30 percig 200 °C-on hevítünk keverés közben. Ezután a reakcióelegyet lehűtjük és 100 ml vizet adunk hozzá. Szűréssel 4,25 g 1-ciano- 5,6 - d i h i d r o-8,9-dihidroxi-imidazo[ 5,1 -ajizokinolint különíthetünk el. Jégecetből átkristályosítva 3,35 g 327—330 °C olvadáspontú tiszta terméket kapunk.

Analízis:

számított:

C =63,43%, N = 18,50%,

H =3,99%,

talált:

C =63,21%, N = 18,25%.

H =4,11%,

8. példa

1,14 g (5 mmól) 1 -ciano-5,6-dihidro-8,9-dihidroxi-imidazo[5,l-ajizokinolint 3 ml tömény kénsavba adagolunk be részletekben, keverés közben, majd a reakcióelegyet egy éjszakán át jégszekrényben hagyjuk állni. Ezután 30 g tört jeget adunk hozzá, és a keletkezett csapadékot kiszűrjük. 1,70 g 5,6-dihidro -8,9 -dihidroxi-1 -karbamoil-imidazo[5, l-a]izokinolin-hidroszulfát (C24H24N6Oi0S) terméket kapunk, amely vízből jól kristályosítható. Op.: 242— -243 °C.

Analízis:

számított: C =48,97%, H =4,11%,

N = 14,28%,

talált: C =48,74%, H =4,40%,

N = 14,20%.

9. példa

2,61 g (10 mmól) l-(izonitrozo-ciano-metil)-6,7-dimetoxi-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolint 36 ml 50%-os .etanolban 2 ml butiraldehid hozzáadásával 6 órán át forralunk. Az anyag fokozatosan oldatba megy. A reakció befejeződése után a reakcióelegyet aktív szénnel kezeljük, majd szűrjük. A szűrletből 2,75 g, 135—140 °C olvadáspontú 1-ciano-5,6-dihidro-8,9-dimetoxi-3-propil-imidazo[5,l-a]izokinolin kristályosodik ki.

10. példa

0,87 g (2,5 mmól) l-ciano-5,6-dihidro-8,9-dimetoxi-3-(2-hidroxifenil)-imidazo[5,l-a]izokinolint 10 ml 10%-os nátriumhidroxid-oldat és 20 ml 96%-os etanol elegyével 5 órán át visszafolyató hűtő alkalmazásával forralunk. Az alkoholt ledesztilláljuk, a vizes oldatot 1 n sósav-oldattal 6,5 pH-ig semlegesítjük. 0,91 g 245-247 °C-on olvadó 5,6-dihidro-8,9-dimetoxi -3-(2-hidroxifenil)-1 -karbamoil-imidazo[5,l-a]izokinolint kapunk, amely 50%-os vizes etanolból átkristályosítható.

Analízis:

számított: C =65,76%, H =5,24%,

N =11,50%,

talált: C =65,95%, H =5,06%,

N =11,56%.

11. példa

1,1 g (3,33 mmól) 1-ciano-5,6-dihidro-8,9-dimetoxi-3-fenÜ-imidazo[5,l-a]izokinolint 10 ml 10%-os nátrium-hidroxid-oldat és 20 ml 96%-os etanol elegyével 8 órán át forralunk. Az nem válik homogénné a reakcióidő végére sem. A reakcióelegyből az alkoholt ledesztilláljuk. 0,90 g, 223-235 °C között elhúzódva olvadó maradékot kapunk, amelyet acetonitrilből vagy 50%-os etanolból lehet átkristályosítani. A tiszta 5,6-dihidro-8,9-dimetoxi-3-fenü-l-karbamoil- imidazo [5,1-ajizokinolin (0,71 g) 229-230 °C-on olvad.

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

4