176214. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 5,6-dihidro-imidazo- [5,1-a]izokinolin-származékok előállítására
MAGVAK NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY 176214 IÉI Bejelentés napja: 1977. V. 18. (Cl-1739) Nemzetközi osztályozás: C 07 D 471/04 Móuosítási elsőbbsége: 1979. XII. 17. (15624/79) : ' ORSZÁGOS Közzététel napja: 1980. VII. 28. TALÁLMÁNYI HIVATAL Megjelent: 1981. V. 30. Feltalálók: Szabadalmas: dr. Harsányi Kálmán vegyészmérnök 50%, dr. Szentiványi Mátyás orvos 20%, CHINOIN Gyógyszer és Vegyészeti Termékek Vargáné Szeredi Judit gyógyszerész 15%, dr. Leszkovszky György orvos 10%, Gyára Rt., Budapest Vértesi Csaba gyógyszerész 5%, Budapest Eljárás új 5,6-dihidro-imidazo[5,l-ajizokinolin-származékok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás az I általános képletű, új 5,6-dihidro-imidazo[5,l-a]izokinolin-származékok, valamint savakkal és bázisokkal alkotott sóik előállítására. Az I általános képletben R hidrogénatomot, vagy 1-4 szénatomos alkil-csoportot jelent, A jelentése nitril- vagy karbamoil-csoport, B magános elektronpárt vagy egy oxigénatomot jelent és Y jelentése hidrogénatom, 1-5 szénatomos alkil-csoport, egy helyettesítetlen vagy egy halogénatommal, hidroxil-, 1-4 szénatomos alkoxi- vagy egy di-<l —4 szénatomosj-alkilamino-csoporttal helyettesített fenil-csoport, egy adott esetben nitro-csoporttal helyettesített sztiril-csoport vagy egy nitro-furíl-csoport, vagy B oxigénatomtól eltérő jelentése esetén hidroxil-csoport. Abban az esetben, ha B magános elektronpárt jelent, ez az elektronpár nem orientálható egyértelműen a niírogénatomra. Y hidroxil-csoport jelentése esetén keto-enol tautoméria lép fel, melynek során az egyik határszerkezetben az Y helyén álló hidroxil-csoport a gyűrűhöz kettős kötéssel kapcsolódó oxo-csoporttá alakul a gyűrűben levő kettős kötés egyidejű átrendeződése mellett. (Laktám szerkezet). A találmányhoz tartozik az I általános képletű vegyületek savaddíciós sóinak, például szervetlen 2 savakkal képzett savaddíciós sóinak, valamit Y hidroxil-csoport jelentése esetén a bázisokkal alkotott sóinak előállítása is. A találmány szerinti I általános képletű vegyüle- 5 tek és sóik értékes gyógyászati hatással rendelkeznek. így képesek szelektív broncholitikus hatást kifejteni anélkül, hogy a szívizomra hatással lennének. Azon I általános képletű vegyület például, amelyben R metil-csoportot, A nitril-csoportot, B 1° magános elektronpárt és Y hidroxil-csoportot jelent, a bronchus izomzatra több nagyságrenddel erősebben hat, mint a szívizomra. Az I általános képletű vegyületeket a találmány szerint úgy állítjuk elő, hogy 15 a) A helyén nitril-csoportot és R helyén 1-4 szénatomos alkil-csoportot tartalmazó I általános képletű vegyületek előállítására valamely II általános képletű izokinolin-származékot - ahol a két Z 20 jel egy-egy hidrogénatomot vagy egy további szén-nitrogén kötést jelent - valamely Hl általános képletű aldehiddel reagáltatunk, vagy b) A helyén nitril-csoportot, R helyén 1 -4 szénatomos alkil-csoportot és B helyén magános 25 elektronpárt tartalmazó ! általános képletű vegyületek előállítására valamely IV általános képletű izokinolin-származékot valamely Y-COOH általános képletű sav előnyösen V általános képletű ortoészter-származékával - ahol R1 1—4 szénatomos alkil- 30 -csoportot jelent - reagáltatjuk, vagy 176214
