176189. lajstromszámú szabadalom • Eljárás DL és D-2- amino- 1- butanol előállítására
9 176.189 10 hatjuk vagy kapszulázhatjuk. A hatóanyag tisztasági foka megfelel a gyógyszerkönyvi előírásoknek. 6. példa N—(1 -(Klórmetil)-propil)- acetamid előállítása Keverővei, szárazjég/acetonos hűtőcsapdával, gázbevezető és gázelvezető csővel felszerelt, 250 ml űrtartalmú, háromnyakú lombikba 41,05 g (1,0 mól) acetonitrilt, 25 g (0,25 mól) kalciumkarbonátot, 13,5 ml (0,75 mól) vizet és 26,8 g (0,475 mól) 1-butént mérünk be. A reakcióelegyet —5 C° és —8 C° közötti hőmérsékletre hűtjük, és az elegybe 2 órán át klórgázt vezetünk. A gázbevezetés során az elegy hőmérsékletét 7 C°-nál laacsonyabb értéken tartjuk. A gázbevezetést akkor állítjuk le, amikor az elegy sárgássá válik (a sárga szín megjelenése klórfölösleg jelenlétét jelzi). Az elegyet szűrjük, és az oldószert csökkentett nyomáson lepároljuk. 28,6 g (az 1-buténre vonatkoztatva 40,2%) N-(l-(klórmetü)-propil)- acetamidot kapunk. 7. példa N—(1 —(Klórmetil)— propil)— acetamid előállítása Keverővei és szárazjég/acetonos hűtőcsapdával felszerelt, 500 ml űrtartalmú, háromnyakú lombikba 82,1 g (2,0 mól) acetonitrilt, 27,4 g (1,52 mól) vizet, 27 g (0,25 mól) nátriumkarbonátot és 28,1 g (0,50 mól) 1-butént mérünk be. Az elegyet 0 C°-ra hűtjük, és az elegybe fél órán át klórgázt vezetünk. Eközben a reakcióelegy 32 C°-ra melegedik. Az elegyet további 2 órán át 25 C°-on keverjük, majd szűrjük, és a szűrőlepényt acetonitrillel mossuk. A szűrletet és a mosófolyadékot egyesítjük és az oldószert vákuumban lepároljuk. 33,0 g (az 1-buténre vonatkoztatva 44,0 %) N—(1— (klórmetil)—propil)-acetamidot kapunk. 8. példa 18,8 g 97%-os tisztasági fokú (=0,46 mól) szemcsés nátriumhidroxidot keverés közben 100 ml vízmentes metanollal elegyítünk, és az elegyhez keverés közben, fél óra alatt 50 g, az 1. példában ismertetett módon előállított 87%-os tisztasági fokú (0,35 mól) DL-2-amino-1 -butanol-hidrokloridot adunk. A reakcióelegy felmelegedik. A kivált nátriumkloridot kiszűrjük metanollal mossuk, nugd a szűrletet egyesítjük a mosófolyadékkal, és a kapott elegyből csökkentett nyomáson lepároljuk a metanolt és a semlegesítés során képződött vizet. Az olajos maradékot desztilláljuk. 25,68 g (86%) DL-2-amino-l-butanolt kapunk; fp.: 95-100 C°/30-35 Hgmm. A termék körülbelül 9,6 % DL-l-amono-2-butanolt tartalmaz. A DL-2-amino-l- butanolt például katalizátorként (lásd a 3 839 652 sz. Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírást), szerves szilikon-kompozíciók egyik komponenseként (lásd az 1 556 008 sz. francia szabadalmi leírást) vagy lángmentesítő kompozíciók egyik komponenseként (lásd a 3 413 380 sz. Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírást) használhatjuk fel. 9. példa DL—2—Amino-1- butanol előállítása 18,8 g 97%-os tisztasági fokú (=0,45 mól) szemcsés nátriumhidroxidot 0,7 ml vizet tartalmazó 100 ml izopropanollal keverünk össze. A nátriumhidroxid egy része feloldódik. A rendszerhez keverés közben, fél óra alatt 50 g nyers, 70 %-os tisztasági fokú (= 0,28 mól) DL— 2-amino-l-butanol- hidrokloridot adunk. A reakcióelegy körülbelül 45 C°-ra melegedik fel, és az elegyből kristályos nátriumklorid válik ki. A sót kiszűrjük, izopropanollal mossuk, a mosófolyadékot egyesítjük a szűrlettel, és az elegyből csökkentett nyomáson lepároljuk az izopropanolt és a vizet. A maradékot desztilláljuk. 25 g (88,3%) DL—2-amino-l-butanolt kapunk; fp.: 95-105 C°/30 Hgmm. A kapott termék gáz-folyadék kromatográfiás elemzés alapján körülbelül 10% l-amino-2-butanolt 10. példa D—2-Amino- l-butanol-L(+) tartarát előállítása 15 g, a 2. példában ismertetett módon előállított, nyers, 59%-os tisztasági fokú (=0,1 mól) DL-2-amino-1-butanolt 48 ml metanolban oldunk, és az oldathoz keverés közben, 45C°-on 17,5 g (0,117 mól) L(+)~ borkősavat adunk. Az oldatot kevés D-2-amino-1-butanol- L(+)- - tartarát- kristállyal oltjuk be, és az elegyet fél órán át 45 C°-on tartjuk. Ekkor az elegyhez további 4,2 g (0,028 mól) L(+)- borkősavat adunk, és a rendszert további fél órán át 45—47 C°-on tartjuk. A reakcióelegyet 4 óra alatt 16—18 C -ra hűtjük, majd 1 órán át ezen a hőmérsékleten tartjuk. A kivált kristályos D—2-amino-l-butanol-L(+)- tartarátot leszűrjük, 3x3 ml hideg metanollal mossuk, és közömbös atmoszférában szárítjuk. 8,5 g (0,035 mól, 71,0 %) D-2-amino-l- butanol-L(+)—tartarátot kapunk; op.: 137-138 C°, fajlagos forgatóképesség: (a)]) = 23,74 ° (c=5 %, vízben). A betáplált nyers DL—2-amino-l-butanol körülbelül 8% DL— 1- amino-2-butanol szennyezést tartalmazott, ez a szennyezőanyag azonban a rezolválási eljárs során az anyalúgban marad. A rezolválási műveletben elkülönített D-2-amino-l-butanol-L(+)- tartarát gáz-folyadék kromatográfiás elemzés alapján (amely még körülbelül 0,01 % 1-amino-2-butnaol kimutatására is alkalmas) nem tartalmaz észlelehető mennyiségű l-amino-2-butanol szennyezést. 11. példa D-2-amino-1 -butanol-L(+)- tartarát előállítása 15 g, a 2. példában ismertetett módon előállított, desztillált, gáz-folyadék kromatográfiás elemzés alapján 88,5%-os tisztasági fokú DL-2-amino-l-butanolt 48 ml vízmentes metanolban oldunk, és az oldathoz keverés közben 47 C°-nál alacsonyabb hőmérsékleten 17,5 g (0,117 mól) L(+)— borkősavat adunk. A kapott oldatot fél órán át 45—47 C°-on keverjük, majd további 4,21 g (0,028 mól) L(+)— borkősavat adunk hozzá, és ismét fél órán át 45—47 C°-on keverjük. Az oldatot kevés D-2-amino-l-butanol-L(+)- tartarát-kristállyal beoltjuk, az elegyet 4 óra alatt, lassú üteben 16—17 C -ra hűtjük, majd a kivált kristályos D-2-amino 1 -butanol-L(+)-tartarátot leszűrjük és 3x3 ml hideg metanollal mossuk. A kristályos anyagot közömbös atmoszférában szárítjuk. 14,5 g(0,Q61 mól, 81,9%) fehér, kristályos terméket kapunk; op.: 136-140 C°, [a]p = 23,74 ° (c=5%, vízben). A betáplált DL-2-amino-l-butanol körülbelül 8% DL—1- -amino-2-butanolt tartalmazott szennyezésként, ez a szennyezőanyag azonban a rezolválási művelet során az anyalúgban marad. A rezolválási műveletben elkülönített D-2-amino-l-butanol-L(+)- tartarát gáz-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
