176164. lajstromszámú szabadalom • Eljárás delta4,15-szteroidok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 176164 Bejelentés napja: 1976. X. 08. (SchE-580) Német Szövetségi Köztársaság-beli elsőbbségei: 1975. X. 10 (P 25 46 062.2) 1976. VIII. 12. (P 26 36 404.5, P 26 36 405.6 és P 26 36 407.8) Nemzetközi osztályozás: C 07 J 1/00 41/00 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1980. VI. 28. Megjelent: 1981. V. 30. Feltalálók: Szabadalmas: Dr. Hofmeister Helmut vegyész, .dr. Wiechert Rudolf vegyész, Schering Aktiengesellschaft, dr. Annen Klaus vegyész, dr. Laurent Henry vegyész, Nyugat-Berlin és Bergkamen, utóbbi a dr. Steinbeck Hermann állatorvos, Nyugat-Berlin Német Szövetségi Köztársaságban Eljárás A15 -szteroidok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás az I általános képletű új A15 -szteroidok előállítására, ahol a képletben R1 jelentése hidrogénatom, tri-(rövidszénláncú alkil)-szilil-csoport vagy 1—16 szénatomos, alkano- 5 ilcsoport, R2 jelentése etinilcsoport, klór-etinil-csoport vagy propinilcsoport és X jelentése oxigénatom vagy a ^ vagy 10 ^ OR3 =NOR4 általános képletű csoportok valamelyike, amelyekben R3 jelentése hidrogénatom vagy 1—16 szénatomos 15 alkanoilcsoport és R4 jelentése hidrogénatom, 1—4 szénatomos alldlcsoport vagy 3—8 szénatomos cildoalkilcsoport. Az R1 és R3 alkanoilcsoportok fiziológiásán 20 elviselhető, egy vagy több-bázisú savak savgyökei, az említett savak közül előnyösen az 1—11 szénatomosak. Példaként a következő karbonsavakat nevezzük meg: hangyasav, ecetsav, propionsav, vajsav, izovaj- 25 sav, valeriánsav, izovaleriánsav, kapronsav, önantsav, kaprilsav, pelargonsav,', kaprinsav, undekánsav, laurinsav, tridekánsav, mirisztinsav, pentadekánsav, trimetil-ecetsav, dietil-ecetsav, terc-butilecetsav, borostyánkősav, adipinsav. 30 2 A tri-(rövidszénláncú alkil)-szilil-csoporton 1-4 szénatomos alkil-csoportokat tartalmazó csoportokat, előnyösen a trimetil-szilil-csoportot kell érteni. Az R4 szubsztituens mint 1-4 szénatomos alkilcsoport, különösen a metil- és etilcsoportot jelenti. A találmány szerinti vegyületek értékes szteroid-hormon-tulajdonságokkal rendelkeznek, és gyógyszerek haatóanyagaként alkalmazhatók. A találmány tárgyát képezi a találmány szerinti vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítása is. A találmány szerinti I általános képletű vegyületek erős sárgatesthormon-hatásukkal, valamint a peteérést és a megtermékenyített petének a méhnyálkahártyába való beágyazódását gátló hatásukkal tűnnek ki. Például a 17a-etinil-170-hidroxi-18-metil-4,15-ösztradién-3*on (A) a szokásos Clauberg-tesztben felülmúlja az ismert 17a-etinil-17j3-hidroxi-18-meti!4-ötíztrén-3-ont (B). Az alábbi I. táblázatban a McPhail-értékeket adjuk meg infantilis nőstény nyulak esetében szájon át való beadása után. I. Táblázat Clauberg-teszt p.o. Vegyidet Dózis (mg) McPhail 17ß-etinil-17ß-hidroxi-0,1 3,0 -18-metil-4,15-0,03 2,5 •ösztradién^-on 0,01 1,5 176164
