176159. lajstromszámú szabadalom • Eljárás imidazolinmetilfoszfóniumsók előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 176159 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Nemzetközi osztályozás: Bejelentés napja: 1978. II. 09. (SI—1617) C 07 F 9/54 Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1977. II. 09. (767 083) • Közzététel napja: 1980. VI. 28. Megjelent: 1981. V. 30. Feltalálók: Szabadalmas: Labaw Clifford Steven vegyész, Philadelphia, Webb Robert Lee vegyész, West Smithkline Corporation, Philadelphia, Chester, Wellman George Robert vegyész, Warminster, Pennsylvania, Amerikai Pennsylvania, Egyesült Államok Amerikai Egyesült Államok Eljárás imidazolilmetilfoszfóniumsók előállítására 1 A találmány tárgya eljárás új imidazolilmetilfoszfóniumsók előállítására. E vegyületek hasznos közbenső termékek gyógyhatású végtermékek, különösen a gyomorsav kiválasztását gátló hisztamin-H2 antagonisták, például a Cimetidine (3 950 333 szá- 5 mú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás) előállításánál. Közelebbről a találmány az I általános képletű tercier imidazolilmetilfoszfóniumsók - ahol 10 R jelentése hidrogénatom vagy trihalogénmetil-, karboxi-, vagy (1—4 szénatomot tartalmazó) alkoxi-karbonil csoport, Rí hidrogénatomot vagy fenil- vagy 1-6 szénatomot tartalmazó alkilcsoportot jelent, és 15 X jelentése negatív töltésű anion, célszerűen halogenidion, és Ph fenilcsoport — valamint savaddíciós sóik előállítására vonatkozik. 20 R, jelentése előnyösen metilcsoport, míg X előnyösen egy klorid-, bromid- vagy jodidiont jelent, de jelenthet más szerves aniont, például tozilátvagy mezilátiont, illetve szervetlen aniont, például szulfát-, foszfát-, karbonát- vagy hidroxiliont is. 25 További szóba jöhető szerves anionok a metilát- és az etilátion. Ha R alkoxi-karbonilcsoportot jelent, akkor az alkoxicsopoít például metoxi-, etoxi-, izopropoxi-, n-propoxi- vagy n-butoxicsoport lehet. 30 2 A találmány szerinti eljárással előállítható I általános képletű vegyületekre az jellemző, hogy az imidazolgyűrű 2-helyzetében levő trifenilfoszfóniummetil-csoport igen könnyen hidrogénatommal helyettesíthető. Szakember számára ugyanakkor érthető, hogy az imidazolgyűrűnek olyan bázikus központja van, amely adott esetben egy szervetlen vagy szerves savval semlegesítve savaddíciós sót ad. A semlegesítéshez leginkább előnyösen sósav vagy hidrogén-bromid hasznosítható. A semlegesítést önmagában ismert módon hajtjuk végre. Miként a későbbiekben ismertetettekből ki fog tűnni, bizonyos esetekben a savaddíciós sót képző savat in situ állítjuk elő úgy, hogy valamely I általános képletű vegyületet egy megfelelő 2-karbonsav- vagy 2-karbonsavészter-származékká alakítunk. Vízmentes körülmények között magasabb hőmérsékleteken a savaddíciós sók hő hatására visszaalakulhatnak a megfelelő szabad bázisokká. Az R helyén trihalogénmetil-csoportot hordozó I általános képletű vegyületek a találmány értelmében úgy állíthatók elő, hogy valamely V általános képletű vegyületet — ahol R] és X jelentése a fenti — valamely IV általános képletű amidinvegyülettel — ahol R’ jelentése R itt megadott jelentésével azonos - reagáltatunk. V általános képletű vegyületként előnyösen egy bromid- vagy kloridsót használunk. Ilyen típusú reakciót, illetve kiindulási anyagokat Zbiral a Sythesis, 11,775 (1974) illetve 176159
