176154. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 11béta-szubsztituált szteroid-1,3,5(10)-triének előállítására
5 176154 6 II. ösztrogén hatás vizsgálata A vizsgálatokat Rubin módszerével [Endocrinology 49,429(1951)] végeztük. A 3,170-dihidroxi-110-vinií-17a-etinil-ösztra-l,3,5(lO)-trién aktivitását vizsgáltuk. 19—21 napos nőstény egereknek három napon át napi egy dózisban, szubkután úton beadtuk a vizsgálandó vegyületet. A negyedik napon az állatokat leöltük, az állatok méhét kiemeltük, felnyitottuk és lemértük. A vizsgálandó vegyületet 0,1 ml térfogatú olajos oldatban adtuk be, az alkalmazott teljes dózis 0,0 l'y, 0,037, 0,09y, illetve 0,277 volt. Az eredményeket az alábbi táblázatban foglaljuk össze. Dózis, 7 Méhsúly, mg 0 11,4 ± 0,5 0,01 25,8 ± 1,7 0,03 90,1 ±5,7 0,09 128,8 + 12,1 0,27 107,6 ± 7,4 A kísérleti adatok egyértelműen igazolják, hogy a vizsgált vegyület jelentős méhsúlynövelő hatással rendelkezik. A találmány szerinti eljárást az oltalmi kör korlátozása nélkül az alábbi példákban részletesen ismertetjük. Az 1—21. példában a kiindulási anyagok, a további példákban pedig az (I) általános képletü végtermékek előállítását közöljük. 1. példa 5a-Hidroxi-l lß-vinü-17 a- trime tilszililoxi-17j3-ciano-ösztr-9-én-3-on-3- <1,2-etándiil)-acetál 4 ml 1,5 mólos tetrahidrófurános vinümagnéziumbromid-oldathoz -10 °C-on 22 mg réz(I)-kloridot adunk. Ezután az elegyhez 1,30 g 5a, 10a- e p o x i -17a-trimetilszililoxi-17j3-ciano-ösztr-9( 11 )-én-3-on-3- (l,2-etándiil)-acetál 6 ml tetrahidrofuránnal készített oldatát adjuk. A reakcióelegyet 15 órán át —10°C-on tartjuk, majd vizes ammóniumklorid-oldatba öntjük, és az oldatot éterrel extraháljuk. Az extraktumot szárítjuk, bepároljuk, és a maradékot éterből kristályosítjuk. 1,21 g terméket kapunk, op.: 213 °C. 2. példa 5a-Hidroxi-l 1 /3-allil-l 7a-trimetilszililoxi-17/3-ciano-ösztr-9-én-3-on-( 1,2-etándiil)-acetál 5,6 g lítium 150 ml tetrahidrofuránnal készített, —15 °C-os szuszpenziójába 26,8 g allil-fenil-éter 75 ml éterrel készített oldatát öntjük. Allil-lítiumot tartalmazó oldatot kapunk. 5,15 g dimetilszulfld/rézbromid komplex 20 ml tetrahidrofuránnal készített szuszpenziójához -78 °C-on 83 ml allillítium-oldatot adunk. 15 perc elteltével a kapott oldathoz -70°C-on 4,13 g 5a, 10a-epoxi-17 a -1 rimetilszililoxi-17 (S-ciano-ösztr-9(ll)-én-3-on-3-(l,2-etándiil)-acetál 20 ml tetrahidrofuránnal készített oldatát adjuk. 30 perc elteltével a reakcióelegyet vizes ammóniumklorid-oldatba öntjük, és az oldatot éterrel extraháljuk. Az extraktumot szárítjuk és bepároljuk. 4,2 g terméket kapunk, (a)^0 = —52 ± 2° (0,6%, kloroform). 3. példa 5a-Hidroxi-l 1 |3-(p-metoxi-fenil)-l 7a-trimetil szililoxi-17/3-ciano-ösztr-9-én-3-on-3- -(1,2-etándiil)-acetál Az 1. példában közöltek szerint járunk el, azonban 5a,10a-epoxi-17a- trimetilszililoxi-17/3-ciano-ösztr-9(l l)-én-3-on-3-(l,2-etándiil)-acetálból és (p-metoxi-fenil)-magnéziumbromidból indulunk ki. A cím szerinti termék 210 °C-on olvad, (a)q° = —12 ± 2° (0,4%, kloroform). 4. példa 5a-Hidroxi-11 j3-(o-metoxi-fenil)-l 7a-trimetilszililoxi-170-ciano-ösztr-9-én-3-on-3- -( 1,2-etándiil)-acetál Az 1. példában közöltek szerint járunk el, a^om ban 5a,10a-epoxi-17a- trimetilszililoxi-17/3-ciano-ösztr-9(l l)-én-3-on-3-(l,2-etándiil>acetálból és (o-metoxi-fenil)-magnéziumbromidból indulunk ki. A cím szerinti terméket kapjuk, (a)^0 = —16,5+1° (0,55%, kloroform). 5. példa 5a-Hidroxi-l 1/3-benzil-l 7a-trimetilszililoxi-17j3-ciano-ösztr-9-én-3-on-3- -( 1,2-etándiil)-acetál Az 1. példában közöltek szerint járunk el, azonban 5a,10a-epoxi-17a- trimetilszililoxi-17/3-ciano-ösztr-9(ll)-én-3-on-3-(l,2-etándiil)-acetálból és benzilmagnéziumbromidból indulunk ki. A cím szerinti termék 160 °C-on olvad, (a)^0 = -86 ± 3° (0,3%, kloroform). 6. példa 5a-Hidroxi-l l(3-(2-tienil)-l 7a-trimetilszililoxi-17/S-ciano-ösztr-9-én-3-on-3- -( 1,2-etándiil)-acetál Az 1. példában közöltek szerint járunk el, azonban 5a,10a-epoxi-17a- trimetilszilüoxi-17/3-ciano-ösztr-9( 11 )-én-3-on-3-(l,2-etándiil)-acetálból és (2-tienil)-magnéziumbromidból indulunk ki. A cím szerinti termék 260 °C-on olvad, (a)p° = +34 + 2,5° (0,4%, kloroform). 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
