176145. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tienol[2,3-c]pridinek és tieno[3,2-c]pridinek származékainak előállítására
176145 6 zolból való átkristályosítás után 172 °C-on olvad. Hozam 98%. c) 4-hidroxi-tieno[2,3-c]piridin (I általános képletű vegyület, ahol Rt és R2 hidrogén, 2. számú vegyidet) Ezt a vegyidetet az előbbi b) bekezdés szerinti tolilátból állítjuk elő úgy, hogy megismételjük az 1. példa c) bekezdésében ismertetett eljárást. Fehér kristályos terméket kapunk, amely etanol-ciklohexán-elegyből való átkristályosítás után 206 °C-on olvad. Hozam 78%. 5 3. példa 4-hidroxi-7-metil-tieno[2,3-c]piridin (3. számú vegyület, I általános képlet, ahol Rj hidrogén, R2 metilcsoport) a) 4-hidroxi-7-metil-6-tozil-4,5,6,7-tetrahidro-tieno[2,3-c]piridin (V általános képletű vegyület, ahol Rj hidrogén, R2 metilcsoport, R3 p-tolilcsoport) Megismételjük az 1. példa a) bekezdése szerinti eljárást, azzal az eltéréssel, hogy kiindulási vegyületként 4-hidroxi-7-metil-4,5,6,7-tetrahidro-tieno[2,3-c]piridin-hidrokloridot használunk. Fehér kristályos terméket kapunk, amely benzol-ciklohexán-elegyből átkristályosítva 120 °C-on olvad. Hozam 96%. b ) 7-metil-4-oxo-6-tozil-4,5,6,7-tetrahidro-tieno[2,3- -cjpiridin (III általános képletű vegyület, ahol Rt hidrogén, R2 metilcsoport, R3 p-tolilcsoport) Az előbbi a) bekezdés szerinti tozilátból kiindulva megismételjük az 1. példa b) bekezdése szerinti eljárást. Fehér kristályos terméket kapunk, amely benzol-acetonelegyből átkristályosítva 164 °C-on olvad. Hozam 90%. c) 4-hidroxi-7-metd-tieno[2,3-c]piridin (I általános képletű vegyület, ahol Rj hidrogén, R2 metilcsoport, 3. számú vegyület) Az előbbi b) bekezdés szerinti tozilátból kiindulva megismételjük az 1. példa c) bekezdésében ismertetett eljárást. Fehérszínű kristályos terméket kapunk, amely ciklohexán-etanol-elegyből átkristályosítva 220 °C-on olvad. Hozam 50%. . 4. példa 4-hidroxi-2-metil-tieno[2,3-c]piridin (I általános képletű vegyület, ahol Rx metilcsoport, R2 hidrogénatom, 4. számú vegyület) a) 4-hídroxi-2-metil-6-tozil-4,5,6,7-tetrahidro-í ieno[2,3-c]piridin (IV általános képletű vegyület, ahol Rj metilcsoport, R2 hidrogén, R3 p-tolilcsoport) Megismételjük az 1. példa a) bekezdésében leírt eljárást, azzal az eltéréssel, hogy előzetesen előállított 4- -hidroxi-2-metil-4,5,6,7-tetrahidro-tieno[2,3-c]piridin-hidrokloridot használunk kiindulási anyagként. Fehér kristályos terméket kapunk, amely benzolból való átkristályosítás után 132 °C-on olvad. Hozam 48%. b ) 2-metil-4~oxo-6-tozil-4,5,6,7-tetrahidro-tieno[2,3- -cjpiridin (III általános képletű vegyület, ahol Rj metilcsoport, R2 hidrogén, R3 p-tolilcsoport) Ezt a vegyületet az előbbi a) bekezdés szerinti tozilátból állítjuk elő úgy, hogy megismételjük az 1. példa b) bekezdésében leírt eljárást. Fehér kristályos anyagot kapunk, amely 124 °C-on olvad. Hozam 83%. c) 4-hidroxi-2-metil-tieno[2,3-c]piridin (I általános képletű vegyület, ahol Rj metilcsoport, R2 hidrogén, 4. számú vegyület) Az előbbi b) bekezdés szerinti tozilátból kiindulva megismételjük az 1. példa c) bekezdésében ismertetett eljárást. Szürkés színű kristályos terméket kapunk, amely etanol-acetonitril-elegyből való átkristályosítás után 220 °C-on olvad. Hozam 36%. 5. példa 4-hidroxi-tieno[2,3-c]piridin (2. számú vegyület) Ebben a példában a 2. számú vegyület második példában ismertetett előállítási eljárásának módosított változatát mutatjuk be. a) 4-hidroxi-6-mezil-4,5,6,7-tetrahidro-tieno[2,3-c]piridin (V általános képletű vegyület, ahol Rj és R2 hidrogénatom, R3 metilcsoport) 50 g (0,26 mól) 4-hidroxi-4,5,6,7-tetrahidro-tieno[2,3-cjpiridin-hidroklorid, 200 ml kloroform és 100 ml telített vizes káliumkarbonát-oldat keverékéhez szobahőmérsékleten, erőteljes keverés közben hozzácsepegtetjük 30 g (0,26 mól) metánszulfonilklorid 50 ml kloroformmal készített oldatát. A keverést még két órán át folytatjuk ezután szobahőmérsékleten. Dekantálás után a kloroformos fázist híg sósavval, azután vízzel mossuk, majd vízmentes nátriumszulfáton megszárítjuk. Az oldószert vákuumban kidesztilláljuk, amikoris kristályos maradékot kapunk. Ezt metanolból átkristályosítjuk. Világos barna kristályos terméket kapunk, amely 140 °C- on olvad. Hozam 76%. b) 6-mezil-4-oxo-4,5,6,7-tetrahidro-tieno[3,2-c]piridin (III általános képletű vegyület, ahol Rj és R2 hidrogén, R3 metilcsoport) Az előbbi a) bekezdés szerinti metánszulfonátból kiindulva megismételjük az 1. példa b) bekezdésében leírt eljárást. Drappszínű kristályokat kapunk, amelyek izopropanol-etilacetát-elegyből való átkristályosítás után 120 °C-on olvadnak. Hozam 70%. c) 4-hidroxi-tieno[2,3-c]piridin (I általános képletű vegyület, ahol Rj és R2 hidrogénatom) Ezt a vegyületet az előbbi b) bekezdés szerinti metánszulfonátból állítjuk elő, úgy, hogy megismételjük az 1. példa c) bekezdésében ismertetett eljárást. Fehér kristályos terméket kapunk, amely etanol-ciklohexánelegyből való átkristályosítás után 206 °C-on olvad. Hozam 80%. Az alábbi toxikológiai és farmakológiai vizsgálatok eredményei arról tanúskodnak, hogy az I és II képletű vegyületek értékes hatással, nevezetesen gyulladásgátló hatással rendelkeznek. Ezért a találmány tárgyát képezi olyan gyógyászati készítmények előállítási eljárása is, amelyek a gyógyszerkészítésben szokásos vivőanyagok, hígítöszerek és adott 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
