176144. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új prosztaglandin analógok előállítására
31 176144 32 (2-tetrahidropiraniloxi)-15-(3-propilciklopentil)-16,17,-18,19,20-pentanorproszt-13-transz-enoát (készül a 22. példa szerint) 0,5 ml vízmentes metilénkloriddal készült oldatát, 0,112 g krómtrioxidot, 0,182 ml vízmentes piridin 3 ml vízmentes metilénkloriddal készült szuszpenzióját, 0,5 g infuzóriaföldet és 0,65 g nátriumhidrogénszulfát-monohidrátot használva 0,105 g cím szerinti vegyületet kapunk. Rf-értéke: 0,679 (2 : 1 arányú benzol-etilacetát elegygyei). 24. példa Metil-9-oxo-l 1 a, 15S-dihidroxi-15-(3-propilciklopentil)-16,17,18,19,20-pentanorproszt-13-transz-enoát [ 15-(3-propilciklopentil)-l 6,17,18,19,20-pentanor-PGEj-metilészter] Az 5. példában leírt módon járunk el, de 9a,15S-dihidroxi-lla-(2-tetrahidropiraniloxi)-15-(transz-4-etilciklohexil)-16,17,18,19,20-pentanorproszta-5-cisz-13- -transz-diénsav helyett 105 mg metil-9-oxo-lla,15S-bisz(2-tetrahidropiraniloxi)-15-(3-propilciklopentil)-16,17,18,19,20-pentanorproszt-13-transz-enoát (készül a 23. példa szerint) 0,3 ml tetrahidrofurán és 3 ml 65%-os vizes ecetsav elegyével készült oldatát használva 43 mg cím szerinti vegyületet kapunk. Olvadáspontja 55—58°. Rf-értéke: 0,34 (3 : 1 arányú etilacetát-benzol elegygyei). IR (káliumbromid tabletta) v: 3350, 2950, 2850, 1470, 1740, 1430, 1360, 1310, 1270, 1210, 1170, 1090, 980 cm-1. NMR (deuterokloroformban) S : 5,70—5,55 (2H, m), 4,13—3,74 (2H, m), 3,67 (3H, s), 2,93—2,61 (1H, dd), 0,95 (3H, t). 25. példa 9a,lla,15S-Trihidroxi-15-(3-propilciklopentil)-16,17,-18,19,20-pentanorproszta-5-cisz-13-transz-diénsav [15-(3-propilciklopent il)-16,17,18,19,20-pentanor-PGF2J 140 mg metil-9a,lla,15S-trihidroxi-15-(3-propilciklopentil)-16,17,18,19,20-pentanorproszta-5-cisz-l 3-transz-dienoát (készül a 17. példa szerint) 2 ml etanollal készült oldatához 3 ml 2 n vizes káliumhidroxid-oldatot adunk, és 2 óra hosszat 40—45°-on keverjük. Ezután a reakciókeveréket ecetsavval megsavanyítjuk, és csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot etilacetátban feloldjuk, vizes nátriumklorid-oldattal mossuk, magnéziumszulfáton szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot kovasavgélen oszlopkromatografálással tisztítva és 1 : 1 arányú ciklohexán-etilacetát eleggyel eluálva 71 mg cím szerinti vegyületet kapunk. Rrértéke: 0,10 (10 : 2 : 1 arányú kloroform-tetrahidrofurán-ecetsav eleggyel). IR (folyadékfilm) v: 3450, 2925, 1700, 1240, 1045, 970 cm-1. NMR (deuterokloroformban) 8: 5,7—5,2 (4H, m), 5,2—4,0 (5H, széles s), 4,3—3,6 (3H, m), 2,7—0,7 (27H, m). 9a-Hidroxi-lla,15S-bisz(2-tetrahidropiraniloxi)-15--(3-propilciklopentil)-16,17,18,19,20-pentanorproszt-13-transz-énsav A 25. példában leírt módon járunk el, de metil-9a, lloc,15S-trihidroxi-15-(3-propilciklopentil)-16,17,18,19,- 20-pentanorproszta-5-cisz-13-transz-dienoát helyett 0,113 g metil-9a-hidroxi-lla,15S-bisz(2-tetrahidropiraniloxi)-15-(3-propilciklopentil)-16,17,18,19,20-pentanorproszt-13-transz-enoát (készül a 22. példa szerint) 3,0 ml metanollal készült oldatát és 2,0 ml 2 n vizes káliumhidroxid-oldatot használva 0,11 g cím szerinti vegyületet kapunk. Rf-értéke: 0,33 (20 : 1 arányú metilénklorid-metanol eleggyel). 26. példa 27. példa 9-Oxo-11 oc,l 5S-bisz(2-tetrahidropiraniloxi)-l 5-(3- -propilciklopentil)-16,17,18,19,20-pentanorproszt-13- -transz-énsav A 8. példában leírt módon járunk el, de a 9a-hidroxi-lla,15S-bisz(2-tetrahidropiraniloxi)-15-(transz-4-etilciklohexil)-16,17,18,19,20-pentanorproszta-5-cisz-13- -transz-diénsav helyett 0,110 g 9a-hidroxi-ll<x,15S-bisz(2-tetrahidropiraniloxi)-15-(3-propilciklopentil)-16,17,-18,19,20-pentanorproszt-transz-énsav (készül a 26. példa szerint) 4 ml dietiléterrel készült oldatát és 4 ml krómsavoldatot használva 0,104 g cím szerinti vegyületet kapunk. Rf-értéke: 0,35 (20 : 1 arányú metilénklorid-metanol eleggyel). 28. példa 9-Oxo-lla, 15S-dihidroxi-15-(3-propilciklopentil)--16,17,18,19,20-pentanorproszt-13-transz-énsav [15-(3-propilciklopentil)-16,17,18,19,20-pentanor-PGEf] Az 5. példában leírt módon járunk el, de a 9oc,15S-dihidroxi-lla-(2-tetrahidropiraniloxi)-15-(transz-4-etilciklohexil)-16,17,18,19,20-pentanorproszta-5-cisz-13- -transz-diénsav helyett 0,104 g 9-oxo-1 la, 15S-bisz(2- -tetrahidropiraniloxi)-15-(3-propilciklopentil)-16,17,18,-19,20-pentanorproszt-l 3-transz-énsav (készül a 27. példa szerint) 0,5 ml tetrahidrofurán és 5 ml 65%-os vizes ecetsav elegyével készült oldatát használva 69 mg cím szerinti vegyületet kapunk. Rrértéke: 0,235 (10 : 2 : 1 arányú kloroform-tetrahidrofurán eleggyel). NMR (deuterokloroformban) 8: 5,70—5,10 (5H, m), 4,21—3,72 (2H, m), 2,85—2,60 (1H, dd), 0,90 (3H, t). 29. példa l-Metoxikarbonil-l-metil-3-propileiklopentán Nitrogénatmoszférában 3 ml 1,4 mólos n-hexános n-butillítium-oldatot —78°-on hozzáadjuk 0,643 ml di-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 16
