176111. lajstromszámú szabadalom • Eljárás heterociklusos csoporttal helyettesített metiltio-naftimidazol-származékok előállítására
11 176111 12 0 °C-on, 30 percig 20 °C-on, végül 1 órán át forralás közben keverjük. Az oldószert vákuumban lepároljuk, a maradékot 20 ml etanolban oldjuk, és a kapott oldatot ismét bepároljuk. Az olajos maradékhoz 4,0 g lH-naft[2,3-d]imidazol-2-tiol, 80 ml etanol, 4,48 g káliumhidroxid és 40 ml víz elegyét adjuk, és a képződött elegyet 12 órán át visszafolyatás közben forraljuk. A reakcióelegyet vákuumban bepároljuk, a maradékot 300 ml vízben felvesszük, és a vizes oldatot 3 X200 ml metilénkloriddal extraháljuk. A szerves fázisokat szárazra pároljuk, és a maradékot benzolból kristályosítjuk. A kapott terméket benzolból kétszer átkristályosítjuk. 1,8 g 2-[l-(2-tiazolil)-etil-tío]-lH-naft[2,3-d]imidazolt kapunk; op.: 184—186 °C. 16. példa 2,85g5,6,7,8-tetrahidro-lH-naft[2,3-d]imidazol-2-tiol, 50 ml etanol, 2,24 g káliumhidroxid, 10 ml víz és 2,5 g 2-klórmetil-5-metil-piridin elegyét 12 órán át visszafolyatás közben forraljuk, majd az elegyet vákuumban bepároljuk. A maradékot metilénklorid és víz felhasználásával feldolgozzuk. 4,8 g így kapott maradékból 80 ml acetonitrillel végzett átkristályosítás után 3,78 g 5,6,7,8- -tetrahidro-2-[(5-metil-2-piridil)-metil-tio]-lH-naft[2,3- -djimidazolt különítünk el; op.: 135—-136 °C. Hasonló eljárással állítjuk elő a 124—125 °C-on olvadó 5,6,7,8-tetrahidro-2-[l-(2-piridil)-etil-tio]-lH-naft[2,3-d]imidazolt. 17. példa 3,05 g 2-[(5-metil-2-piridiI)-metil-tio]-lH-naft[2,3-d]imidazol, 3,0 g káliumkarbonát és 300 ml metilénklorid elegyéhez 0—5 °C-on 1,725 g m-klór-perbenzoesav 50 ml metilénkloriddal készített oldatát adjuk. Az elegyet 30 percig 0 °C-on keverjük, majd vizes kálium-hidrogénkarbonát-oldattal és telített, vizes nátriumklorid-oldattal mossuk, magnéziumszulfát fölött szárítjuk, és 40 °C/16 Hgmm-en bepároljuk. A maradékot acetonitrilből kétszer átkristályosítjuk. 1,6 g 2-[(5-metil-2-piridil)-metil-szulfinil]-lH-naft[2,3-d]imidazoIt kapunk; op.: 181 °C. Hasonlóan állítjuk elő a 155—156 °C-on olvadó 5,6,7,8~tetrahidro-2-[(2-piridil)-metiI-szulfinil]-lH-naft[2,3-d]imidazoIt. 18. példa 8,0 g lH-naft[2,3-d]imidazol-2-tiol és 20 ml dimetilformamid elegyéhez 90 °C-on 6,7 g 4-klórmetil-5-metil-imidazol-hidrokloridot adunk. Az elegyet 10 perc elteltével szobahőmérsékletre hűtjük, és éterrel hígítjuk. A kivált csapadékot vákuumban leszűrjük, és víz és etanol elegyéből átkristályosítjuk. 6,5 g 2-[(5-metil-imidazol-4-il)-metil-tio]-lH-naft[2,3-d]imidazol-dihidrokloridot kapunk ; op. : 265—267 °C. 19. példa 6,2 g 5,6,7,8-tetrahidro-2-|l-(2-piridil)-etii-tio]-m‘aaft[2,3-dÿmâdaï»l és -50 ml metilénklorid elegyébe 0 °C-on 35 ml 10%-os m-klór-perbenzoesav-oldatot csepegtetünk. Az elegyet 3 órán át 0 °C-on keverjük, majd a kivált terméket vákuumban leszűrjük, acetonitrillel feliszapoljuk, ismét szűrjük, végül egymás után éterrel és petroléterrel mossuk. 2,7 g 5,6,7,8-tetrahidro-2-[l-(2-piridil)-etil-szulfinil]-lH-naft[2,3-d]imidazolt kapunk; op.: 152—153 °C. Hasonlóan állítjuk elő a következő vegyületeket: 5,6,7,8-tetrahidro-2-[(5-metil-2-piridil)-metil-szulfinil]-lH-naft[2,3-d]imidazol, op.: 188—189 °C; 2-[l-(2-piridil)-etil-szulfinil]-lH-naft[2,3-d]imidazol, op. : 172—173 °C. 20. példa A következő összetételű tablettákat állítjuk elő: 2-[(5-metil-2-piridil)-metil-tio]-lH-naft[2,3-d]imidazol 50,0 mg porított tejcukor 100,0 mg fehér kukoricakeményítő 48,0 mg magnéziumsztearát 2,0 mg Összesen : 200,0 mg A finoman őrölt hatóanyagot és a tejcukrot összekeverjük a kukoricakeményítő egy részével, a keveréket a kukoricakeményítő más részéből és vízből készített nyákoldattal begyúrjuk, a kapott masszát granuláljuk, a granulátumot szárítjuk, majd szitáljuk. Ezután a granulátumhoz hozzákeverjük a kukoricakeményítő maradékát, majd a magnéziumsztearátot, és a keveréket 200 mg végsúlyú tablettákká préseljük. 21. példa A következő összetételű tablettákat állítjuk elő : 2-[(2-piridil)-metil-tio]-lH-naft[2,3-d]imidazol 100,0 mg porított tejcukor 150,0 mg fehér kukoricakeményítő 145,0 mg magnéziumsztearát 5,0 mg Összesen : 400,0 mg A finoman őrölt hatóanyagot és a tejcukrot összekeverjük a kukoricakeményítő egy részével, a keveréket a kukoricakeményítő másik részéből és vízből készített nyákoldattal begyúrjuk, a kapott masszát granuláljuk, a granulátumot szárítjuk, majd szitáljuk. Ezután a granulátumhoz hozzákeverjük a kukoricakeményítő maradékát, majd a magnéziumsztearátot, és a keveréket 400 mg végsúlyú tablettákká préseljük. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az (I) általános képletű, heterociklusos csoporttal helyettesített metiltio-naftimidazol-származékok és savaddíciós sóik előállítására — ahol R1, R2, R3 és R4 egyaránt hidrogénatomot jelent, vagy R1 és R2, illetve R3 és R4 együtt egy-egy további szénszén kötést képez, n értéke 0 vagy 1, R5 jelentése hidrogénatom vagy rövidszénláneú alkil, csoport, és • X "adott esetben egy rövidszénláneú, alkifKSsoporttal szubsztituált 2-piridil-csoportot, 2-imidazolÿ-<»opôr-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
