176111. lajstromszámú szabadalom • Eljárás heterociklusos csoporttal helyettesített metiltio-naftimidazol-származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 176111 0 Bejelentés napja: 1978. IX. 18. (HO—2102) Elsőbbségei: Luxemburg, 1977. IX. 19. (78140/77) Svájc, 1978. VII. 28. (8149/78) Nemzetközi osztályozás: C 07 D 401/12 C 07 D 403/12 C 07 D 417/Í2 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI Közzététel napja: 1980. VI. 28. HIVATAL Megjelent: 1981. VII. 31. Feltalálók : dr. Krassó Anna vegyész, Bázel, dr. Krebs Emst-Peter vegyész, Bottmingen, Svájc Szabadalmas: F. Hoffmann-la Roche et Co., Aktiengesellschaft, Bázel, Svájc Eljárás heterociklusos csoporttal helyettesített metiltio-naftimidazol-származékok előállítására 1 2 A találmány tárgya eljárás az (I) általános képletű új naftimidazol-származékok és savaddíciós sóik, továbbá az ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására — ahol R1, R2, R3 és R4 egyaránt hidrogénatomot jelent, vagy 5 R1 és R2, illetve R3 és R4 együtt egy-egy további szénszén kötést képez, n értéke 0 vagy 1, R5 jelentése hidrogénatom vagy rövidszénláncú alkilcsoport, és X adott esetben egy rövidszénláncú alkilcsoporttal szubsztituált 2-piridil-csoportot, 2-ímidazolil- 10 csoportot, 2-imidazolinil-csoportot, 2-tiazolil-csoportot, 2-tiazolinil-csoportot vagy adott esetben egy rövidszénláncú alkil-csoporttal szubsztituált 4(5)-imidazolilcsoportot jelent. A „rövidszénláncú alkil-csoport” megjelölésen a le- 15 írásban és az igénypontsorozatban egyenes vagy elágazó láncú, telített, legföljébb 7, előnyösen legföljebb 4 szénatomot tartalmazó csoportokat, például metil-, etil-, n-propil- és izopropil-csoportot értünk. Az (I) általános képletű vegyületek előnyös képviselői 20 azok a származékok, amelyekben X adott esetben egy rövidszénláncú alkil-csoporttal szubsztituált 2-piridilcsoportot jelent. Kiemelkedően előnyösek a metii-szubsztituenst hordozó 2-piridil-csoportot tartalmazó származékok. Az alkil-szubsztituenst hordozó 2-piridil- 25 csoportokban az alkil-csoport (előnyösen metil-csoport) célszerűen az 5-ös vagy 6~o», helyzethez, kapcsolódhat. R5 előnyösen hidrogénatomot jelenthet. Előnyösnek bizonyultak azok m (I) általános képletű vegyületek, amelyekben R‘ és R2, valamint R3 és R4 együtt egy-egy 30 további szén-szén kötést képez, továbbá azok a származékok, amelyekben n értéke 0. Az (I) általános képletű vegyületek kiemelkedően előnyös képviselője a 2-[(5-metil-2-piridil)-metil-tio]-lH-naft[2,3-d]imidazol és a 2-[(2-piridil)-metil-tio]-lH-naft[2,3-d]imidazol. Az (I) általános képletű vegyületeket és azok savaddiciós sóit a találmány értelmében a következő módszerekkel állíthatjuk elő: olyan (I) általános képletű vegyületek előállítása esetén, amelyekben n értéke 0, valamely (II) általános képletű vegyületet egy (III) általános képletű vegyülettel reagáltatunk — e képietekben R1, R2, R3, R4, R5 és X jelentése a fenti, míg Y és Y' egyike merkapto-csoportot, másika pedig kilépő csoportot jelent —, és kívánt esetben az olyan (I) általános képletű vegyületek előállítása esetén, amelyekben n értéke 1, a megfelelő (I) általános képletű vegyületeket, amelyekben n értéke 0, oxidáljuk, és kívánt esetben egy kapott diasztereoizomer-elegyet a megfelelő diasztereoizomer racemátokra és/vagy egy kapott racemátot a megfelelő optikailag aktív izomerekre választunk szét, és/vagy egy kapott szabad bázist savaddíciós sójává alakítunk, és/vagy egy kapott savaddíciós sót a szabad bázissá vagy más savaddíciós sóvá alakítunk.' Az eljárás során tehát a (II) általános képletű vegyületeket (Hl) általános képletű vegyületekkel reagáltatjuk. Amennyiben Y helyén merkapto-csoportot tartalmazó (II) általános képletű vegyületekből indulunk ki, Y' 176111
