176109. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tiazolidin-származékok előállítására
MAGYAR népköztársaság SZABADALMI LEI B JL S 176109 Bejelentés napja: 1977.1.14. (HO—1952) Elsőbbsége: Német Szövetségi Köztársaság: 1976.1.17. (P 26 01 598.5) Nemzetközi osztályozás: C 07 D 277/18 C 07 D 513/04 C 07 C 157/02 Közzététel napja: 1980. VI. 28. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI Megjelent: 1981. VII. 31. HIVATAL Feltalálók : Szabadalmas: dr. Lang Hans-Jochen vegyész, Altenhain/Taunus, Hoechst Aktiengesellschaft, Frank -dr. Muschaweck Roman orvos, Frankfurt/Main, furt/Main, Német Szövetségi Köz-Német Szövetségi Köztársaság társaság Eljárás tiazolidin-származékok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás az (I) általános képletű tiazolidin-származékok, valamint e vegyületek (la) általános képletű deprotonált formájának előállítására — ahol a képletekben R1 1—4 szénatomos alkil- vagy alkenil-csoportot, 3—6 szénatomos cikloalkilcsoportot, R2 és R3 egymástól függetlenül 1—6 szénatomos alkilcsoportot, 3—6 szénatomos cikloalkilcsoportot, 3—4 szénatomos alkenilcsoportot, az alkil-részben 1—3 szénatomos fenil-alkil-csoportot vagy adott esetben klóratommal szubsztituált fenilcsoportot, vagy R2 é, R3 közül az egyik jelentése 2-hidroxi-2-fenil-l-propil-csoport, R1 és R2 együtt egy 2 vagy 3 szénatomos alkiléncsoportot és/vagy R2 és R3 együtt egy adott esetben elágazó láncú, 4—7 szénatomos alkiléncsoportot, amelyben egy metiléncsoport helyett oxigénatom vagy =N—CH3 csoport állhat, R4 hidrogénatomot vagy 1—4 szénatomos alkilcsoportot, R3 hidrogénatomot, 1—4 szénatomos alkilcsoportot, 5—7 szénatomos cikloalkilcsoportot, az aromás magban adott esetben klóratommal vagy metilcsoporttal helyettesített benzilcsoportot vagy fenil-etil-csoportot, vagy R4 és R5 együtt egy adott esetben elágazó lánfcú, 4—7 szénatpmos alkiléncsoportot, Y bróm-vagy klöratomöt, 2 X valamely gyógyszerészeti szempontból elfogadható sav anionját képviseli. Tiazolidin-származékok diuretikus és a központi idegrendszert stimuláló 3 671 534 számú egyesült álla- 5 mokbeli szabadalmi leírás, valamint az 1 938 674 számú német szövetségi köztársaságbeli közzétételi irat. Az azokban ismertetett vegyületek azonban szerkezetileg eltérnek a találmány szerinti vegyületektől, minthogy az ismert vegyületek nem tartalmaznak szulfonamid cso- 10 portot az aromás gyűrűn, és diuretikus tulajdonságaik nagymértékben a tiazolidingyűrű speciális szubsztituenseinek tulajdoníthatók. Meglepő volt, hogy a gyűrűnek e speciális szubsztituenseitől függetlenül, a benzolgyűrű 3. helyzetébe bevitt szulfonamid-csoport erős szalure- 15 tikus hatást mutat, amely lényegesen kedvezőbb az ismert tiazolidin-származékok hatásánál. Ezen túlmenően a találmány szerinti vegyületek kedvező tulajdonságaihoz tartozik az, hogy a vegyületek központi idegrendszert stimuláló hatása elhanyagolható. 20 A fenti meghatározásnak megfelelő (I) általános képletű vegyületeket a találmány értelmében oly módon állítjuk elő, hogy aj valamely (II) általános képletű vegyületet — ahol 25 R4, R5 és Y jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel, Z pedig valamely szerveden vagy szerves sav aktivált észterének a maradékát képviseli — valamely (III) általános képletű tiokarbamid-származékkal — amely a csatolt rajz szerinti (Illa) és (IHb) általános 30 képletű tautomer alakokban fordulhat elő és ahol R1, 176109
