176105. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új trifenil-alkanol származékok előállítására
176105 8 badalmi leírás szerint a következőképpen állíthatjuk elő: 25,43 g (100 mM) l-(4-metoxifenil)-2-fenií-l-butanont [J. W. Wilson és mtsai: J. Org. Chem. 18. 96—105 (1953)] 63,5 g (550 mM) piridin-hidrokloriddal 30 percen keresztül visszafolyató hűtő alatt forraljuk. A kapott oldatot 150 ml víz és 150 g jég keverékére öntjük. A keletkező mézga lassan kristályosodik. Az így kapott kristályos terméket szűrjük, majd 100 ml vízzel mossuk. A kiszűrt terméket 250 ml kloroformban oldjuk, a kloroformos fázist magnéziumszulfáttal megszárítjuk, majd az oldatot bepároljuk. A deszfillálást 100 ml benzol beadagolása után folytatjuk, a maradékot 60 ml forró benzolban oldjuk. Az oldatot 10 C°-ra lehűtve a termék kikristályosodik. A kivált kristályokat szűrjük és 30 ml hexánnal mossuk. Hozam: 21,60 g (90,0%), op.: 131— 132 C°. (A nagy-britanniai szabadalmi leírás szerinti op.: 122—124 C°.) 7 2. példa IR, 2R+1S, 2S—2-Etil-l-(4-fluorofenil)-l-(4-hidroxifenil)-feniIetanol (I képletben X=F, Y=OH) Mindenben az 1. példában leírt módon járunk el, azzal a különbséggel, hogy brómbenzol helyett 33,0 ml (300 mM) 4-fiuorobrómbenzolból készítjük a Grignardreagenst. Hozam: 30,02 g (89,5%), op.: 128—138 C°. A nyersterméket éterhexán elegyéből átkristályosítva 25,86 g cím szerinti terméket kapunk. Hozam: 77,0%, op.: 139—140 C°. Elemzési eredmények C22H21F02 képletre (ms. 336,42): számított: C=78,55%; H=6,29%; F=5,65%; talált: C=78,61%; H=6,48%; F=5,80%. 3. példa IR, 2R + 1S, 2S—2-Etil-l-fenil-l-(4-fenilmetoxifenil)-feniIetanoI (I képletben X=H, Y=BnzO) 31,84 g (100 mM) az 1. példában leírt módon készített 2-etil-l-fenil-l-(4-hidroxifenil)-feniletanolt (la) 200 ml 2-butanonban oldunk. Az oldathoz 50 g őrölt, vízmentes káliumkarbonátot és 23 ml (200 mM) benzilkloridot adunk. A szuszpenziót visszafolyató hűtő alatt forraljuk 8 órán keresztül, majd megszüljük és a kapott oldatot bepároljuk. A maradékhoz 180 ml izopropanolt adunk. A kivált kristályokat 1 órai állás után szűrjük, majd 50 ml izopropanollal és 100 ml hexánnal mossuk. Ily módon 26,40 g cím szerinti terméket kapunk. Hozam : 64,6%, op. : 138—140 C°. Elemzési eredmények C29H2802 képletre (ms. 408,54): számított: €==85,26%; H=6,90%; talált: C=85,41%; H=6,70%. 4. példa IR, 2S+1S, 2R—2-Etil-1 -fenil-1 -(4-fenilmetoxifenilF -feniletanol (I képletben X=BnzO, Y==H) 3,89 g (160 mgatom) magnéziumforgácsot 100 ml vízmentes THF-ban 39,40 g (150 mM) 4-fenilmetoxi -brómbenzollal [T. E. Zalesszkája, O. A. Nyececkája : Zs. Org. Him. 5. 1074—1077 (1969)] reagáltatva a szokásos módon Grignard-reagenst készítünk. 22,43 g (100 mM) 1,2-difeniI-l-butanon fS. G. Powell, R. Adams: J. Am. Chem. Soc. 42. 648—658 (1920)] 50 ml vízmentes THF-os oldatát 5 perc alatt 25 C'-on a Grignard-reagenshez adagoljuk. Az oldatot 2 órán keresztül visszafolyató hűtő alatt forraljuk, majd hűtés mellett 200 ml 10%-os ammóniumklorid-oldatot adunk hozzá. A terméket egyszer 300 ml, majd háromszor 100 ml kloroformmal extraháljuk. Az egyesített kloroformos fázisokat 50 ml 10%-os ammóniumklorid oldattal mossuk, majd vízmentes káliumkarbonáttal megszárítjuk. Az oldatot bepároljuk és a desztillálást 100 ml benzol hozzáadása után folytatjuk. A maradékhoz 100 ml metanolt adunk, és a kapott oldatot 0 C°-on tartjuk egy éjszakán keresztül. A kivált kristályokat szűrjük és 50 ml metanollal, majd 100 ml hexánnal mossuk. Hozam: 25,54 g (62,5%), op.: 61—67 C°. A nyersterméket izopropanolból átkristályosítva 18,05 g cím szerinti terméket kapunk. Hozam: 44,1%, op.: 110—112 C°. Elemzési eredmények C29H2!j02 képletre (ms. 408,54): számított: C=85,26%; H=6,90%; talált: C=85,21%; H=6,91%. 5. példa IR, 2S+1S, 2R-2-Etil-1-fenil-l-(4-hidroxifeniI)-feniletanol (I képletben X=OH, Y=H) 40,85 g (100 mM) a 4. példában leírt módon készített 2-etil-l-feniI-l-(4-fenilmetoxi-fenil)-feniletanolt (le) 50 ml THF és 100 ml metanol elegyében oldunk. Az oldatot 4 g 10%-os palládium-csontszén katalizátor jelenlétében hidrogénezzük (8 óra alatt 1 mól hidrogén fogy). A katalizátort kiszűrjük, és a kapott oldatot bepároljuk. A kapott olajat 10 ml éter és 30 ml hexán elegyében oldjuk, majd az oldatot 0 C°-ra hűtjük és egy éjszakán át ezen a hőfokon tartjuk. A kivált kristályokat szűrjük, majd 100 ml hexánnal mossuk. Hozam: 24,15 g (75,9%), op.: 92—96 C°. A nyersterméket éter-hexán elegyből átkristályosítva 18,21 g cím szerinti terméket kapunk. Hozam: 57,1%, op.: 96—98 C°. Elemzési eredmények C22H2202 képletre (ms. 318,42): számított: C=83,00%; H=6,95%; talált: C=83,22%; H=7,01%. 6. példa Gyógyszerkészítmény előállítása 50 mg hatóanyag tartalmú, orális adagolásra alkalmas, gyógyászati célokat szolgáló tablettákat az alábbi összetétellel állítunk elő: lR,2R + lS,2S-2-etil-l-fenil-l-(4-hidroxifenil)-feniletanol 50,0 mg kukorica keményítő 30,0 mg tejcukor 85,2 mg polivinílpirrolidon 5,4 mg mikrokristályos cellulóz 8,4 mg magnézium sztearát 1,0 mg átlagsúly: 180,0 mg A tablettákat film bevonattal látjuk el. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
