176101. lajstromszámú szabadalom • Eljárás bisz(nitrozo-ureido)-poliol származékok előállítására
9 I7610I 10 2. példa 1,4-Bisz[3-(2-kIór-ctil)-N -nitrozo-ureido]-1,4--didezoxi-eritrit A módszer 6,62 g (0,02 mól) l,4-bisz[3-(2-klór-etiI)-ureido]-l,4- -didezoxi-erilril 80 ml 99—100%-os hangyasavas oldatához keverés mellett, 0—4 °C-on, kb 2 óra alatt 4,14 g (0,06 mól) nátrium-nitritet adagolunk. A reakcióelegyet 3,5 óra keverés és hűtés után 200 ml jeges vízzel hígítjuk, diklór-metánnal extraháljuk, az oldatot nátrium-hidrogén-karbonát vizes szuszpenziójával semlegesre mossuk, vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk, majd 30 °C alatti hőmérsékleten vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot többször éterrel digeráljuk és a dekantált, egyesített oldatokat vákuumban betöményítve lehűtjük. A kivált halvány sárga kristályos terméket izoláljuk, éterrel mossuk és foszfor-pentoxid felett szárítjuk, hozam 0,78 g, op. : kb. 117—118 °C (bomlás). A terméket etil-acetátból vagy etanolból kristályosítjuk, op. : kb. 122 °C (bomlás). Elemzés: C10HlgN6O6Cl2. Képletre számított %: C 30,86; H 4,63; N 21,60; Cl 18,22, talált: C 31,20; H 4,82; N 21,38; Cl 18,11. Ms. : 389,22. A kiindulási anyagként használt l,4-bisz[3-(2-k!ór-etil)-ureido]-l,4-didezoxi-eritritet az alábbi módon állítjuk elő: 36,0 g (0,3 mól) l,4-diamino-l,4-didezoxi-eritrit [H. R. Meyer és mtsai, Helv. Chim. Acta, 46, 2685 (1943)], 360 ml vizes oldatához erőteljes keverés mellett, 0—2 °C-on 65,4 g (0,62 mól) 2-klór-etil-izocianátot csepegtetünk. A reakcióelegyből 4 óra hűtés és keverés után kivált kristályos terméket izoláljuk, vízzel, etanollal és éterrel mossuk, hozam 96 g, op. : 175—176 °C. A terméket tömény sósavban oldjuk, üvegszűrőn élesre szűrjük és jeges vízzel hígítjuk, a kivált kristályos termék 83,2 g, op.: 177—178 °C (bomlás). VRK: Kieselgel G rétegen, etil-acetát—víz—ecetsav (15: 2: 2) elegyben, Rf=0,6. B módszer 6,60 g (0,02 mól) l,4-bisz[3-(2-klór-etiI)-ureido]-l,4- -didezoxi-eritrit 63 ml vízmentes trifluor-ecetsavas oldatához keverés mellett, 0—2 °C-on, kb. 1,5 óra alatt 8,22 g (0,12 mól) nátrium-nitritet adagolunk. A reakcióelegyet 4 órás keverés után 350 ml jeges vízzel hígítjuk, a kivált terméket diklór-metánnal extraháljuk, az oldatot nátrium-hidrogén-karbonát vizes szuszpenziójával semlegesre mossuk, nátrium-szulfáton szárítjuk és vákuumban betöményítjük. Az oldatból éjszakán át történő hűtés után kivált kristályos terméket izoláljuk, 1,58 g l,4-bisz[3-(2-klór-etil)-N-nitrozo-ureido]-l,4-didezoxi-eritritet kapunk, op.: kb. 116—118 °C (bomlás). Az anyalúgot vákuumban szárazra pároljuk, a maradékot 0 °C-on 40 ml trifluor-ecetsavban oldjuk, 3 óra hűtés után a fentiek szerint eljárva az oldatot vízzel hígítjuk, kivonatoljuk, semlegesre mossuk, szárítjuk és betöményítjük, a módszert kétszer ismételve további 1,2 g és 0,84 g terméket nyerünk. Az egyesített termékeket etil-aoetátból vagy etanolból kristályosítjuk, op.: kb. 122 °C (bomlás). C módszer 6,60 g (0,02 mól) l,4-bisz[3-(2-klór-etiI)-ureido]-l,4- -didezoxi-eritrit 50 ml tömény sósavas oldatába keverés mellett, 3 órán át 0—4 °C-on, N203-at vezetünk. A reakcióelegyet 150 ml jeges vízzel hígítjuk, kloroformmal extraháljuk, az oldatot nátrium-hidrogén-karbonát vizes szuszpenziójával semlegesre mossuk, nátrium-szulfáton szárítjuk, vákuumban szárazra pároljuk és a maradékot etil-acetátban oldjuk. Éjszakán át történő hűtés után a kivált sárga kristályos terméket izoláljuk, vízzel és éterrel mossuk, 0,78 g 1,4 bisz[3-(2-k!ór-eti!)-N-nitrozo-ureido]-l,4-didezoxi-eritritet kapunk, op.: 118—119 °C (bomlás). Az anyalúg párlási maradékát 0 °C-on hangyasavban oldjuk és 3. példa szerint eljárva további 0,74 g terméket nyerünk. A nyers terméket etil-acetátból kristályosítjuk, op. : 122 °C (bomlás). D módszer 0,74 g (0,002 mól) l,4-bisz[3-(2-klór-etil)-ureido]-l,4- -didezoxi-2,3-0-izopropilidén-eritrit 5 ml 99—100%-os hangyasavas oldatához 0—4 °C-on, kb. 2 óra alatt 0,89 g (0,012 mól) nátrium-nitritet adagolunk. A reakcióelegyet 3 óra keverés és hűtés után 5 ml vízzel hígítjuk, újabb 1 óra hűtés után további 25 ml vízzel elegyítve kloroformmal extraháljuk. A kloroformos oldatot kálium-hidrogén-karbonát oldattal semlegesítjük, nátrium-szulfáton szárítjuk, vákuumban szárazra pároljuk és a párlási maradékot Kieselgel 40 oszlopon kloroform—metanol (9: l)eleggyel kromatografáljuk. Az elválasztott 0,29 g l,4-bisz[3-(2-klór-etil)-N-nitrozo-ureido]-l,4-didezoxi-eritrit (Rf=0,58), op.: 122 °C (bomlás). A kiindulási anyagként használt l,4-bisz[3-(2-klór-etiI)-ureido]-l,4-didezoxi-2,3-0-izopropilidén-eritritet az alábbi módon állítjuk elő: aj lépés 1.4- Diazido-1,4-didezoxi-eritrit : 17,2 g (0,2 mól) 1,2—3,4-dianhidro-eritrit [P. W. Feit, Chem. Ber., 93, 116 (I960)] 200 ml 95%-os vizes metilcelloszolvban képzett oldatát 52,0 g (0,8 mól) nátrium-aziddal és 10,6 g (0,2 mól) ammónium-kloriddal egyesítve 90 °C-on (1 óra), majd forrási hőmérsékleten (1 óra) keverjük. A lehűtött reakcióelegyet 200 ml acetonnal elegyítve a kivált sókat leszűrjük, majd a szűrletet vákuumban bepároljuk, acetonnal elkeverjük és ismét sómentesítjük. A szűrlet párlási maradékát 240 ml benzollal melegen eluáljuk és a dekantált oldatból kristályos terméket izoláljuk, hozam: 24,8 g, op.: 89—90 °C. VRK: Kieselgel HF rétegen, etil-acetát—kloroform (8: 2) elegyben, Rf=0,62. b) lépés 1.4- Diazido-l,4-didezoxi-2,3-0-izopropilidén-eritrit : 20,1 g (0,118 mól) 1,4-diazido-1,4-didezoxi-eritritet 460 ml vízmentes aceton és 36 ml 100%-os kénsav elegyében oldjuk. A reakcióelegyet 3 óra után (20 C) 100 g vízmentes nátrium-karbonáttal semlegesítésig (kb. 5 óra), leszűrjük, vákuumban szárazra pároljuk, benzol lepárlásával a maradékot az acetontól megszabadítjuk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
