176101. lajstromszámú szabadalom • Eljárás bisz(nitrozo-ureido)-poliol származékok előállítására
176101 4 (1965); H. H. Hansen és mtsai, Cancer Res., 31, 223 (1971)]. A találmány oltalmi körébe tartozó vegyületek biológiai hatását néhány kísérletes állattumoron az alábbi példákkal mutatjuk be: 1. l,4-Bisz[3-(2-klór-etil)-N-nitrozo-ureido]-l,4- -didezoxi-D,L-treit 2. 1,6-Bisz[3-(2-klór-etil)-N-nitrozo-ureido]-1,6- -didezoxi-D-mannit 3. l,3-Bisz[3-(2-klór-etil)-N-nitrozo-ureido]-l,2,3- -tridezoxi-szcilloinozit 4. l-[3-(2-Klór-etil)-3-nitrozo-ureido]-4-{3-(2-klór-etil)-l-nitrozo-ureido]-l,4-didezoxi-D,L-treit 5. l,4-Bisz[3-(2-klór-etil)-3-nitrozo-ureido]-l,4-didezoxi-D,L-treit 6. BCNU [l,3-bisz(2-klóretil)-l-nitrozo-karbamid; referens vegyület] I. Akut toxicitás Állatfaj: BDFt vegyesnemű egér Kezelés: A vizsgálandó vegyület 2% Tween—80-at tartalmazó vizes szuszpenziójával, 0,2 ml/10 g testsúly térfogatban. Állatszám: 10/dózis Dózisok száma: 6 Megfigyelési idő: 21 nap 3 1. táblázat Vegyület jelzése LDjq értik, tng/kg i.p. p. O. í. 80 135 2. 110 250 3. 40 100 4. 80 130 5. 40 75 6. 36 40 II. Tumorgátló hatás vizsgálata Átoltás: 5 Leukémia és ascites típusú daganatokat 105—107 sejttel oltottuk át intraperitoneálisan, míg szolid tumorok esetén az átoltást — trokár segítségévéi — tumor darabkákkal végeztük, szubkután. Kezelés: Az egereket a vizsgálandó vegyület 2% 10 Tween—80-at tartalmazó vizes szuszpenziójával kezeltük 0,1 ml/10 g testsúly térfogatban; a patkányokat a vizsgálandó vegyület 5% Tween—80-at. tartalmazó vizes szuszpenziójával kezeltük 0,1 ml/100 g testsúly térfogatban. 15 A kiindulási állatsúly: egér: 20—23 g patkány: 140—160 g Kiértékelés: Az ascites és a leukémia típusú tumorok kiértékelése (a Rausher leukémia kivitelével) az élet- 2Q tartam meghosszabbodás és a gyógyulás alapján történt. Élettartam hosszabbodás (%)= kezelt állatok élettartama x 100 25 kezeletlen kontroll áll. élettartama Gyógyulás=90 napos tumormentes túlélés az átoltás után. A szolid tumorokon végzett kísérletek során (Har- 30 ding—Passey melanoma, S—180 és Yoshida szarkóma) a 8—14. napon kivett tumorok súlyát mértük és a gátlást a következő képlettel számítottuk ki: ,. „ kezelt tumorsúly x 100 Gátlas=100— ---------------------—----------kontroll tumorsuly Hasonló módon járunk el a Rausher leukémia esetén is, itt a tumornak megfelelő lépet mértük, és a gátlást a fenti képlettel számítottuk ki. 2. táblázat Tumor Vegyület jelzéfte Dózis mg/kg a 2. naptól Élettartam hosszabbodás, % Gyógyulás (90 napos túlélés) L—120 leukémia í. 7,5 lxip. 45 2/8 (állattörzs: BDF, egér) 15,0 lxip. 29 3/8 30,0 1 xip,•,,, 230 7/8 12,5 1 xpo. 23 1/8 25,0 1 xpo. 111 3/8 50,0 1 xpo. 84 4/8 12,5 3 xpo. 30 3/8 25,0 3 xpo. — 6/8 2. 1,0 4 xip. 58 0/10 3,0 4 xip. 158 3/10 10,0 4 xip. 140 8/10 3. 15,0 lxip. 180 5/8 10,0 4xpo. 61 1/7 6. 3,0 4xip. 40 0/8 10,0 4xip. 405 m 24,0 lxpo. 48 0/8 * ' 10(0 4xpo. 196 1/8 2
