176100. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 3-(1-prazolil)-oridazin-származékok előállítására

15

176100

16

át keverjük. A kivált kristályokat szűrjük: 2,6 g 3-[2- -(etoxi-karbonil)-hidrazino]-6-(3,5-dimetil-l-pirazolil)-piridazin (op.: 168—170 C°), majd a reakcióelegy lepárlása után a maradékot etilacetát és benzin elegyével kezelve a kapott csapadékot szűrjük, mossuk és szárítjuk. Hozam: 0,4 g (7%); op.: 124—127 C° (a 4-nitro-fenil-hidrazon olvadáspontja 205—208 C°).

56. példa

3-Klór-6-(3,5-dimetil-l-pirazolil)-piridazin

„A” módszer

3,8 g (0,02 mól) 3-hidroxi-6-(3,5-dimetil-l-pirazolil)-piridazin és 11,4 ml foszforoxiklorid elegyét 95 C°-on 30 percen keresztül melegítjük, majd a reakcióelegyet jégre öntjük, és 0 C°-on 30%-os káliumkarbonát-oldattal semlegesítjük. A kivált csapadékot szűrjük, vízzel mossuk és szárítjuk. Hozam: 2,3 g (55%); op.: 107—■ 110C°.

„B” módszer

0,96 g (0,01 mól) 3,5-dimetil-pirazol és 15 ml dimetilformamid elegyéhez 10 perc alatt keverés közben 0,5 g (0,01 mól) 50%-os nátriumhidrid-diszperziót adagolunk be. A gázfejlődés megszűnése után — vízhűtés közben — 1,4 g (0,01 mól) 3,6-diklór-piridazint adagolunk be 15 perc alatt, majd 2 órán át szobahőmérsékleten keverjük. A reakcióelegyet 50 ml 4%-os vizes sósav-oldatba öntjük, a kivált csapadékot szűrjük, vízzel mossuk és szárítjuk. Hozam: 1,6 g (76%); op.: 106—108 C°.

Szabadalmi igénypontok

1. Eljárás az I általános képletű új 3-(l-pirazolil)-piridazin-származékok, továbbá gyógyászatilag felhasználható sóik előállítására — ahol

R1 jelentése hidrogénatom, 1—6 szénatomot tartalmazó alkil-, 3—6 szénatomot tartalmazó cikloalkil-, adott esetben metoxi-csoporttal helyettesített fenil-csoport vagy piridil-csoport ;

R2jelentése hidrogén-, klór- vagy brómatom, 1—6 szénatomot tartalmazó alkil-, nitro-, ftálimido- vagy amino-csoport ;

R3 jelentése hidrogén- vagy klóratom, 1—6 szénatomot tartalmazó alkil-, 3—6 szénatomot tartalmazó cikloalkil-, fenil-, hidroxi- vagy amino-csoport;

R4jelentése hidrogén- vagy klóratom, hidroxi-, cianovagy karbamoil-csoport, továbbá —NR7—NHR8 általános képletű csoport — ahol R7 és R8 jelentése hidrogénatom, vagy egyikük 1—4 szénatomot tartalmazó alkil-, hidroxi-alkil- vagy 1—4 szénatomot tartalmazó alkoxi-karbonil-csoport, valamint

—NR9R10 általános képletű csoport — ahol R9 és R10 jelentése azonosan vagy eltérően hidrogénatom, 1—4 szénatomot tartalmazó alkil-, hidroxi-alkil-, 3—6 szénatomot tartalmazó cikloalkil-, benzilvagy furfuril-csoport, továbbá —NR9R10 együtt morfolino-csoportot is jelenthet; azzal a megkötéssel, hogy

amikor R2 jelentése hidrogénatom, R1 és R3 pedig hidrogénatomot, metil- vagy fenil-csoportot jelent, R4 csak klóratomtól eltérő jelentésű lehet, azzal jellemezve, hogy

a) olyan I általános képletű vegyületek előállítása esetén, ahol R1, R2 és R4 jelentése a tárgyi kör szerinti, R3 jelentése hidrogénatom, 1—6 szénatomot tartalmazó alkil-, 3—6 szénatomot tartalmazó cikloalkil- vagy fenil-csoport, valamely II általános képletű vegyületet

— ahol R1 és R3 jelentése a fenti, R2 jelentése hidrogénatom, 1—6 szénatomot tartalmazó alkil- vagy ftálimidocsoport — valamely III általános képletű vegyülettel

— ahol R4 jelentésea fenti — reagáltatunk,

és kívánt esetben egy így kapott olyan I általános képletű vegyületet, ahol R1, R2 és R3 jelentése a II általános képletnél az előbbiekben megadott, R4 jelentése klóratom, valamely NHR7—NHR8 általános képletű hidrazinnal vagy valamely NHR9R10 általános képletű aminnal — ahol R7, R8, R9 és R10 jelentése a tárgyi kör szerinti — hozunk kölcsönhatásba, vagy

egy kapott olyan I általános képletű vegyületet — ahol R1 és R3 jelentése hidrogénatom, 1—6 szénatomot tartalmazó alkil-, 3—6 szénatomot tartalmazó cikloalkilvagy fenil-csoport, R2 jelentése hidrogénatom, R4 jelentése pedig hidrogén- vagy klóratom — egy klórozó vagy brómozó szerrel, előnyösen egy N-klór- vagy -bróm-savamiddal vagy -imiddel, vagy egy nitráló szerrel reagáltatunk, majd kívánt esetben egy így kapott I általános képletű vegyületet — ahol R1, R3 jelentése az előzőleg megadott, R2 jelentése klór- vagy brómatom vagy nitro-csoport, R4 pedig klóratomot jelent — egy NHR7—NHR8 általános képletű hidrazonnal vagy egy NHR9R10 általános képletű aminnal — ahol R7, R8, R9 és R10 jelentése a fenti — hozunk kölcsönhatásba, és

valamely így kapott olyan I általános képletű vegyületet — ahol R1 és R3 jelentése 1—6 szénatomot tartalmazó alkil-, 3—6 szénatomot tartalmazó cikloalkil- vagy fenil-csoport, R2 jelentése nitro-csoport, R4 jelentése pedig —NR7—NHR8 általános képletű csoport — ahol R7 és R8 jelentése a fenti — vagy —NR9R10 általános képletű csoport — ahol R9 és R10 jelentése a fenti — katalitikusán redukálunk, vagy

egy kapott olyan I általános képletű vegyületet — ahol R1 és R3 jelentése a II általános képletnél megadott, R2 jelentése ftálimido-csoport, R4 jelentése pedig klóratom — savas vagy lúgos hidrolízisnek vagy hidrazinolízisnek vetünk alá, vagy

egy kapott olyan I általános képletű vegyületet — ahol R1, R2 és R3 jelentése a II általános képletnél megadott, R4 jelentése pedig hidrazino-csoport — klórszénsavészterrel vagy alkilrészében 1—4 szénatomot tartalmazó dialkilpirokarbonáttal reagáltatunk, vagy

b) olyan 1 általános képletű vegyületek előállítása esetén, ahol R1 és R3 jelentése hidrogénatom, 1—6 szénatomot tartalmazó alkil-, 3—6 szénatomot tartalmazó cikloalkil- vagy fenil-csoport, R2jelentése hidrogénatom,

1—6 szénatomot tartalmazó alkil-, ftálimido- vagy nitro-csoport, R4 jelentése pedig hidrogén- vagy klóratom, —NR7—NHR8 vagy —NR9R10 általános képletű csoport — ahol R7, R8, R9 és R10 jelentése a tárgyi kör szerinti, valamely IV általáno.- képletű vegyületet — ahol R1, R2 és R3 jelentése a fenti — valamely V általános képletű vegyülettel — ahol R4 jelentése hidrogén- vagy klóratom — reagáltatunk, majd kívánt esetben egy így kapott olyan I általános képletű vegyületet — ahol R

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

8