176092. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új aroil-fenilidén-és aroil-fenilnaftilin száramzékok előállítására
9 176092 10 extraháljuk. Az etilacetátos réteget vízzel mossuk és bepároljuk. A kapott maradékot metanol és aceton elegyéből átkristályosítjuk. így 8 gramm cím szerinti vegyületet kapunk, op. 205—207 °C. Elemzési eredmények a C23H1803 képletre: számított: C 80,68; H 5,30; O 14,02; talált: C 80,38; H 5,43; O 14,28. 6. példa Az l-fenil-2-(4-metoxibenzoiI)-6-metoxinaftalin előállítása 11,1 gramm (0,03 mól), a 4. példa szerint előállított terméket benzolban oldunk és az oldathoz hozzáadunk 9,0 gramm 2,3-diklór-5,6-diciano-l,4-benzokinont (DDQ). Az elegyet 2 órán át visszafolyató hűtő alatt forraljuk, majd forrón átszűrjük szilikagélen és a szilikagélt háromszor mossuk etilacetáttal. Az etilacetát mosófolyadékokat egyesítjük a benzolos reakcióeleggyel és az egészet szárazra pároljuk. A maradékot forró metanolban oldjuk és az oldatot lehűlni engedjük. 4,5 g terméket kapunk. A terméket metanolból átkristályosítjuk a cím szerinti vegyület előállítására. Op. 122—124 °C. Elemzési eredmények a C25H2o03 képletre : számított: C 81,50; H 5,47; O 13,03; talált: C 81,52; H 5,68; O 12,93. Tömegspektrum : elméleti 368 ; talált 368. Az I általános képletű vegyületek fogamzásgátló aktivitását a következő eljárás szerint vizsgáljuk. 50 db fiatal felnőtt intakt nőnemű patkányt — amelyek súlya 200—230 gramm — tíz ötös csoportba osztunk. Az egyik csoport kontroll, a többi kilenc pedig kísérleti csoportként szolgál és mindegyik ilyen kísérleti csoport egy meghatározott dózis-szintet kap a kipróbálandó vegyületből. A vizsgálandó vegyületet mindegyik, öt-öt patkányból álló csoport számára kukoricaolajban készítjük ki, úgyhogy a napi bevitt mennyiség 0,1 ml vivőanyagban legyen jelen. A vizsgálandó vegyületnek a vivőanyagban jelenlevő, meghatározott mennyiségét a meghatározott csoportban mindegyik patkánynak naponta, szubkután (se) adjuk be. A vivőanyag vagy a vizsgálandó vegyület és a vivőanyag kombinációjának beadását — a bevitelt naponta végezve — 15 napon át folytatjuk. A kezelés ötödik napján mindegyik csoportba beviszünk két felnőtt hímnemű patkányt — súlyuk legalább 250 gramm — és az állatokat együtt tartjuk a 15. napig, amikor a hímnemű patkányokat kiemeljük a csoportokból. A nőnemű patkányokból álló csoportokat ezután további 7 napig tartjuk fenn, majd az állatokat leöljük és megvizsgáljuk, hogy élő vagy felszívódó embriók vannak-ejelen? A terhességi arány a terhesség bizonyítékát szolgáltató állatok és a csoportban jelenlevő állatok számának viszonya. Egy vegyületet akkor tekintünk aktívnak, ha az arány 0/5 vagy 1/5. Határ-aktivitást jelent a 2/5 arány, és bármely ennél magasabb érték a vegyület inaktivitására mutat. Az I képletű vegyületek fogamzásgátló aktivitását a következő táblázat mutatja be. Vegyület Dózis P Ri R2 X mg/nap H 4—OCH3 —ch2— 1,0 0a 0,1 0 0,05 4-OCH3 4—OCH3 —CH2— 5,0 0 1,0 0 0,5 0a 0,1 ob 0,05 0 0,01 4 0,005 4 Vegyület Dózis P Rt r2 X mg/nap —OCH3 4—OCH3 —CH2—CH2— 1,0 0 0,5 0 0,1 1 0,05 3 —OH 4—OH —CH2— 0,5 0 0,05 0 0,01 0 0,005 0 0,001 4 0,0005 4 —OH 4—OH —CH2—CH2— 0,5 0a 0,1 0 0,05 0 0,01 4 0,005 5 —och3 4—OCH3 ©, t/T 1 X u II X u ! 2 1,0 3 Terhességi arány = P/5 a Terhességi arány 0/4 b Terhességi arány 0/3 Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás I általános képletű aroil-fenilindén- és aroil-fenilnaftalin-származékok — e képletben X jelentése —CH2—, —CH2—CH2— vagy —CH = =CH— csoport, és R I és R2 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, hidroxil- vagy 1—5 szénatomos alkoxiesoport azzal a korlátozással, hogy R] és R2 közül legalább az egyik hidrogéntől eltérő jelentésű, előállítására azzal jellemezve, hogy egy 11 általános képletű oxoindán vagy tetralon vegyületet — amelyben X jelentése —CH2— vagy —CH2—CH2— csoport, és R)a és R2a jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom vagy 1—5 szénatomos alkoxiesoport, azzal a feltétellel, hogy Rla és R2a közül legalább az egyik hidrogéntől különböző — III képletű fenil-magnéziumbromiddal reagáltatunk és kívánt esetben olyan I általános képletű vegyület előállítására, amelyben X jelentése —CH = CH— csoport, a kapott 1 általános képletű vegyületet, amelyben X jelentése —CH2—CH2— és R] és R2 a fenti, 2,3-diklór-5,6-diciano-l,4-benzokinonnal reagáltatjuk 50—100 °C hőmérsékleten, és kívánt esetben olyan I általános képletű vegyület előállítására, amelyben R, vagy R2 jelentése hidroxilcsoport, a kapott I általános képletű vegyületet, amelyben R, vagy R2 jelentése 1—5 szénatomos alkoxiesoport, és X a fenti, piridin-hidrokloriddal, nátrium-tio-etoxiddal vagy bórtrifluoridda! reagáltatjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja 2-(4-metoxibenzoil)-3-fenil-6-metoxi-indén előállítására azzal jellemezve, hogy l-oxo-2-(4-metoxibenzoil)-5-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
