176077. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új tereftálsav-monoamid-származékok előállítására
9 176077 10 3,7 g 7-(propionamido)-2-(4-etoxikarbonilfenil)-4H-3,l-benzoxazin-4-on, 50 ml dimetilformamid, 3 ml trietilamin és 0,2 ml vízelegyét 24órán át 70—90c-on keverjük. A reakció lezajlása után 300 ml vizet adunk a keverékhez, és hígított sósavat használva a pH-értékét 1 és 2 közé beállítjuk. A kivált kristályokat kiszűrjük, vízzel mossuk, és acetonitrilből átkristályosítjuk. 3,0 g 2-(4-etoxikarbonil-benzamido)-4-propionamido-benzoátot kapunk, amelynek olvadáspontja 240—243 . 21. példa 22. példa a) Tabletták készítése 100 g porított etiI-2-(4-karboxibenzamido)-4-propionamido-benzoátot alaposan elkeverünk 47 g Iaktóz, 100 g kristályos cellulóz és 3 g magnéziumsztearát keverékével, és a keverékből egyenként 300 mg súlyú és 9 mm átmérőjű tablettákat préselünk. b) Inhalációs készítmény előállítása 10 g porított etil-2-(4-karboxibenzamido)-4-propionamido-benzoát-káliumsót desztillált vízben feloldunk. Puffert használva az oldat pH-értékét 8,5-re beállítjuk, és az oldat térfogatát 1 literre kiegészítjük. Az oldatot 0,45 u pórusméretű membránszűrőn megszűrjük, és 1 ml-es barna ampullákba töltjük (az ampullák üres részét nitrogéngázzal átöblítjük), és az ampullákat 20 percig 121°-on sterilizáljuk. c) Injekció készítése 20 g etil-2-(4-karboxibenzamido)-4-propionamido-benzoát-nátriumsót injekcióhoz alkalmas desztillált vízben feloldunk. Ecetsav és nátriumklorid alkalmazásával az oldat pH-értékét 8,0-ra és ozmózis-nyomását 280 mOs/kg-ra beállítjuk, és az oldat térfogatát 1 literre kiegészítjük. Ezután az oldatot 0,45 ;j. pórusméretű membránszűrőn megszűrjük, és 2 ml-es barna ampullákba töltjük (amelyek üres részeit nitrogénnel átöblítjük), és az ampullákat 20 percig 121°-on sterilizáljuk. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az I általános képletü tereftálsav-monoamid-származékok — ebben a képletben R egyenes vagy elágazó széniáncú, kevés szénatomos alkilcsoport, R' és R" jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom vagy egyenes vagy elágazó szénláncú, kevés szénatomos alkilcsoport — és gyógyászatilag elfogadható sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy a) egy II általános képletű vegyületet — ahol R' és R" jelentése a fenti — egy III általános képletű vegyület — ahol R jelentése a fenti — karboxilcsoportján reakcióképes származékával kondenzálunk, vagy b) egy IV általános képletű benzoxazin-származékot — ahol R és R' jelentése a fenti — egy V általános képletű alkohollal — ahol R" jelentése a fenti — vagy vízzel reagáltatunk, és a kapott terméket kívánt esetben gyógyászatilag elfogadható sójává átalakítjuk. (Elsőbbsége: 1979. június 8.) 2. Az 1. igénypont szerinti a) eljárásváltozat foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a III általános képletű vegyület reakcióképes származékaként savhalogenidjét, savanhidridjét, vagy szénsavval, kénsavval, foszforsavval vagy szulfonsavval képezett vegyes anhidridjét használjuk. (Elsőbbsége: 1978. június 9.) 3. Az 1. igénypont szerinti a) eljárásváltozat foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a reakciót —10— 100 C hőmérsékleten végezzük. (Elsőbbsége: 1978. június 9.) 4. A 3. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a reakciót 0—70 °C hőmérsékleten végezzük. (Elsőbbsége: 1978. június 9.) 5. Az 1. igénypont szerinti a) eljárásváltozat foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a II általános képletű vegyületet a III általános képletű vegyület reakcióképes származékának 1—8 egyenértéknyi mennyiségével reagáltatjuk. (Elsőbbsége: 1978. június9.) 6. Az5. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a II általános képletű vegyületet a III általános képletű vegyület reakcióképes származékának 1,2—3 egyenértéknyi mennyiségével reagáltatjuk. (Elsőbbsége: 1978. június 9.) 7. Az 1. igénypont szerinti a) eljárásváltozat foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a reakciót oldószer, előnyösen víz, benzol, toluol, tetrahidrofurán, dietiléter, dioxán, dimetilformamid, kloroform, metilénkiorid, piridin, acetonitril vagy ezek elegyei jelenlétében végezzük. (Elsőbbsége: 1978. június 9.) 8. Az 1. igénypont szerinti aj eljárásváltozat foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a reakciót szervetlen bázis, előnyösen alkálifém- vagy alkáliföldfém-hidroxid, -karbonát, -acetát vagy szerves bázis, előnyösen piridin, trietilamin vagy pikolin jelenlétében végezzük. (Elsőbbsége: 1978. június 9.) 9. Az 1. igénypont szerinti b) eljárásváltozat foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a reakciót 50—• 100 °C hőmérsékleten, 1—50 óra alatt végezzük. (Elsőbbsége: 1978. december 5.) 10. A 9. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a reakciót 80—100 °C hőmérsékleten, 2—10 óra alatt végezzük. (Elsőbbsége: 1978. december 5.) 11. Az 1. igénypont szerinti b) eljárásváltozat foganatositási módja azzal jellemezve, hogy a reakciót oldószer, előnyösen alkohol, tetrahidrofurán, dioxán, piridin vagy dimetilformamid jelenlétében végezzük. (Elsőbbsége: 1978. december 5.) 12. Az 1. igénypont szerinti bj eljárás változat foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a reakciót tercier amin, előnyösen trietilamin, tributilamin vagy N-metil-morfolin jelenlétében végezzük. (Elsőbbsége: 1978. december 5.) 13. Eljárás az I általános képletű tereftálsav-monoamid-származékok —ebben a képletben R egyenes vagy elágazó szénláncú, kevés szénatomos alkilcsoport, R' és R" jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom vagy egyenes vagy elágazó szénláncú, kevés szénatomos alkilcsoport — és gyógyászatilag elfogadható sóik előállítására azzal 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
