176074. lajstromszámú szabadalom • Eljárás robbanásbiztos, tablettázható B-ciklodextrin-nitroglicerin zárványkomplex előállítására
7 176074 R A táblázatos adatokból látható, hogy az azonos összetételű nitroglicerin és ß-ciklodextrin-nitroglicerin tartalmú tablettából a hatóanyag kioldódása nemvárt módon eltér egymástól. A ß-ciklodextrin-nitroglicerin tablettából a 6—6 bemérés átlagának megfelelő kioldódás üteme jó közelítéssel nulladrendű, amely az optimális biológiai aktivitást biztosítja. b) példa ß-ciklodextrin-nitroglicerin retard tabletta 14,1% nitroglicerint tartalmazó ß-ciklodextrin-nitroglicerin zárványkomplex ß-ciklodextrin keverék ' 30 kg kristályos cellulóz 12,96 kg kolloid kovasav, hidrofób 8,46 kg kolloid kovasav, hidrofil 1,35 kg Az összemért porkompoziciót megfelelő üzemi berendezésben homogenizáljuk és vinilpirrolidin — vinilacetát kopolimerizátum 9,00 kg valamint sztearinsav 13,23 kg elegyét 12 kg izopropanolban oldva az előbbi porkeverékhez keverés közben permet formájában adagoljuk. Az így készült nedves masszát granuláljuk, 50 °C-on szárítjuk, regranuláljuk és önmagában ismert módon tablettázzuk. c) példa ß-ciklodextrin-nitroglicerin retard tabletta ß-ciklodextrin-nitroglicerin zárványkomplex 1 kg hatóanyagnak megfelelő mennyiség 7,12 kg laktóz granulátum (Granulátum simplex) 415,3 kg magnéziumsztearát 13,5 kg A porokat bemérve homogenizáljuk és önmagában ismert módon tablettázzuk. A hatóanyag bemérésénél szükséges súlykülönbözetet a laktóz granulátummal korrigáljuk. di példa ß-ciklodextrin-mtroglicerin szublingvâlts tabletta ß-ciklodextrin-nitroglicerin zárványkomplex 5 1 kg hatóanyagnak megfelelő mennyiség : 7,12 kg laktóz granulátum RÇv •>. -35 kg szacharóz ~'r-~: ■ 12 kg aroma (vanillin és/vagy mentol stb.j 0,1 kg magnéziumsztearát ” • -• - 0,8 kg 10 A porkomponenseket bemérve homogenizáljuk és önmagában ismert módon tablettázzuk-a kívánt hatóanyag-tartalmú méretekre. . Szabadalmi igénypontok 15 j 1. Eljárás robbanásbiztos, tablejtizható ß-ciklodextrin-nitroglicerin zárványkornplèxfièk- & komponensek oldatban történő egyesítése útján történő előállítására, azzal jellemezve, hogy a S-ciklódextijp dehidratáló 20 hatású anyagokat, előnyösen alkâlif&fëî^gy ammónium-kloridokat vagy -szulfátokat taráimig vizes oldatát nitroglicerinnelreagáltatjuk. t g . 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy ß-ciklpBeitfffi 1—7%-os, 25 előnyösen 3%-os vizes oldatát, amelvÁzJ-.igénypontban megadott dehidratáló hatású anyag&Z-Jélőnyösen a nátrium-klorid, 1—10%-nyi, elônÿjMto^Ipnyi mennyiségét tartalmazza, nitroglicerinnelltglgüjEgakcióba. 3. Az előző igénypontok bármjj^^^S-inti eljárás 30 foganatosítási módja, azzal jeIIemaá*fjÍi|^ a~ß-ciklodextrinnel ekvimoláris vagy annál kisebb'mennyiségű nitroglicerint az össz-reakcióelegy térfogat 2—í0%ának megfelelő mennyiségű rövidszénláncú alkanolban oldva adjuk a ß-ciklodextrin-oldathoz. 35 4. A 3.' igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a nitroglicerin oldására rövidszénláncű alkanolként az össz-reakcióelegy térfogat 5%-ának megfelelő mennyiségű etanoh alkalmazunk. 5. Az előző igénypontok bármelyike szerinti eljárás 40 foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a ß-ciklodextrin vizes oldatát 35 CC és 45 ~C közötti hőmérsékleten, előnyösen 43,5 °C-on reagáltatjuk a nitroglicerinnel. A kiadásér: fele'.: a Közgazdasági és Jog' Kóc.» -■ kiadó ifa/gatc-.»* 8l.944.6f»-42 Alföldi Njomda. Debrecen — Felelői vezető EenVő Uv-ar. igazgató 4
