176073. lajstromszámú szabadalom • Eljárás nagy vastartalmú vasdextrán előállítására
7 176073 8 dextrán oldatot bepároljuk, vast ártalmát 12,5—13,0%ra beállítjuk, majd leszűrjük. Kitermelés: 42 kg vasdextrán. oldat; vas-tartalom 12,1%; dextrán-tartalom 10,5%. 3. példa 162 g gyógyászati dextránt (10 g mól glükózanhidrid) 840 ml ionmentes vízben oldunk és 3,45 ml 36%-os 10 sósavval az 1. példában leírt módon hidrolizálunk. A hidrolizált, szobahőmérsékletre lehűtött oldatot két részre osztjuk. 773 g dextrán-oldathoz (124,5 g dextrán, 0,76 g mól glükózanhidrid) 1350 g (4,9 g mól) kristályos ferriklorid és 1500 ml ionmentes víz oldatát adagoljuk, majd a ferriklorid oldódása után az oldathoz keverés közben 590 g nátriumhidroxidnak 1200 ml ionmentes vízzel képezett oldatát adjuk. Az oldat pH-ját 10,5— 11,0 értékre állítjuk be, majd visszafolyató hűtő alkalmazása mellett 4 órán át forraljuk. A kiváló csapadékot szűrjük és kloridmentesen mossuk. A csapadékot 15 g (0,08 g mól) citromsav 1200 ml ionmentes vízzel képezett oldatát szuszpendáljuk, majd a szuszpenziót vízfürdőn 80—90 Cc-os hőmérsékleten 4 órán át keverjük. A vízben oldhatatlan vasdextrán- 25 csapadék a citromsav-oldatban kolloid oldattá peptizálódik. Az oldathoz 232 g (37,5 g azaz 0,232 g mól dextrán) hidrolizált dextrán-oldatot adunk és 1 órán keresztül 80 C°-on keverjük. A reakcióelegy pH-ját 4 n nátrium- 30 hidroxid oldat hozzáadásával 10,5—11,0 értékre állítjuk be és visszafolyató hűtő alkalmazása mellett 4 órán át forraljuk. Az oldatot szobahőmérsékletre hűtjük, szűrjük és ionmentes vízzel 24 órán át dializáljuk. A dializált oldatot bepároljuk, vastartalmát 12—13%-ra beállítjuk, 35 majd leszűrjük. Kitermelés: 420 g vasdextrán-oldat; vastartalom: 12,85 sú!y%, fajsúly: 1,230; dextrántartalom: 6,9%. 4. példa 162 g gyógyászati dextránt (10 g mól glükózanhidrid) 840 ml ionmentes vízben oldunk és 3,45 ml 36%-os sósavval az 1. példában leírt módon hidrolizáljuk. 773 g hidrolizált dextrán-oldatból (124,5 g dextrán, 0,768 g mól glükózanhidrid) 1,350 g (4,9 g mól) ferriklorid felhasználásával a 3. példában leírt módon vízben oldhatatlan vasdextránkomplexet állítunk elő. A kloridmentesre mosott csapadékot 1200 ml 1,0 n sósav-oldatban szuszpendáljuk, a szuszpenziót vízfürdőn 80—90 C°-on egy órán át keverjük. A vízben oldhatatlan vasdextrán a sósav-oldatban kolloid-oldat képződése közben peptizálódik. Az oldathoz 232 g (37,5 g dextrán, azaz 0,232 g mól) hidrolizált dextrán-oldatot adunk, a pH-t nátriumhidroxid oldat hozzáadásával 10,5—11,0 értékre állítjuk 15 be és visszafolyató hűtő alkalmazása mellett 4 órán át forraljuk. Az oldatot szobahőmérsékletre hűtjük és szűrjük. A szűrlethez 3000 ml metanolt adunk keverés közben, a kiváló csapadékot szűrjük, majd 2000 ml ionmentes vízben oldjuk. Az oldatot bepároljuk és vas- 20 tartalmát 12,5—13,0%-ra beállítjuk. Kitermelés: 1200 g vasdextrán-oldat; vastartalom: 12,92%; dextrántartalom : 5,8%. Az alábbiakban igazoljuk, hogy a találmányunk szerinti eljárással előállított vas-készítmény hatásában teljesen egyenértékű az ismert módszerrel készült termékekkel, ugyanakkor nagyobb vastartalma révén a leírásban részletezett előnyökkel rendelkezik. Teszt-anyagok A=találmányunk szerint előállított készítmény B=forgalomban levő vas-készítmény (Prolongál) I. táblázat Vörösvérsejtszám alakulása (millió/mm3) malacon 21 napos életkorig 40 Tesztvegyület 3. nap 7. nap 14. nap 21. nap A 3 405 090 2 995 283 4 195 577 4819615 45 B 3 437 069 3 078 113 4 134 694 4 501 860 II. táblázat Súlygyarapodási eredmények és az elhullások alakulása 21 napos korig 1 3 napos korban Teszt : 21 napos korban Súlygyarapodás 18 nap alatt Elhullás vegyület j malacszám j db átlagsűly kg malacszám db átlagsúly k-g naponta db % kg j kg A j 55 j 1,75 49 5,24 3,49 0,194 6 10,91 B ! 58 I 1,67 51 5,30 3,63 0,202 7 12,07 Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás magas vaskoncentrációjú oldatok készítésére alkalmas vasdextrán előállítására dextrán és vizoldható ferrisó reakciója útján azzal jellemezve, hogy 1 mól hidrolizált dextrán — 1 mól dextrán monomer glükóz- 65 60 anhidrid-egységre számítva — 3—6 g atom vasnak megfelelő mennyiségű vízoldható három vegyértékű vas-sóval reagáltatunk, adott esetben térhálós, oldhatatlan, sok hidroxil-csoportot tartalmazó anyag jelenlétében, a képződő vízoldhatatlan vasdextránkomplexet ismert módon elválasztjuk, adott esetben ismert módon szá-4
