176049. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzobiciklononén származékok előállítására
11 176049 12 8-hidroxi-ll-szin-amino-benzo[b]biciklo[3.3.1]nona-3,6a(10a)-dién-hidroklorid, op.-ja 255 °C (bomlik); 8-hidroxi-ll-anti-amino-benzo[b]biciklo[3.3.1]nona-3,6a(10a)-dién-hidroklorid, op.-ja 260 °C (bomlik); és 8-nitro-9-klór-ll-amino-benzo[b]biciklo[3.3.1]nona-3,6a(10a)-dién, a maleátsó op.-ja 165—172 °C. 8. példa ll-Metilamino-benzo[b]biciklo[3.3.1]nona-3,6a(10a)-dién 35,0 g ll-szin-formamido-benzo[b]biciklo[3.3.1]nona-3,6a(10a)-dién 25 ml dioxánnal készült oldatához óvatosan cseppenként 9,24 g lítium-alumínium-hidrid 210 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készült szuszpenzióját adjuk, majd a kapott keveréket szobahőmérsékleten 5 órán át keverjük. A keverékhez ezután 10 ml vizet, 9 ml 4 normál nátrium-hidroxid-oldatot és 25 ml vizet adunk, majd a szervetlen csapadékot kiszűrjük. A szűrletet ezután bepároljuk, majd vízzel hígítjuk és a vizes elegyet dietiléterrel extraháljuk. Az extraktum szokásos feldolgozása útján 35 g mennyiségben olaj alakjában a cím szerinti vegyület nyers 11-szin-epimerjét kapjuk. Az olajos anyagot ezután szilikagéllel töltött oszlopon kromatografáljuk. Ezt követően a kromatografált termék dietiléteres oldatához hidrogén-kloriddal telített dietilétert adunk, amikoris a 11-szin-epimer hidrokloridját kapjuk, amelyet továbbtisztítunk metanol és dietiléter elegyéből végzett ismételt kristályosítás útján. A tiszta termék olvadáspontja 260 °C. A megfelelő ll-anti-formamido-származékból kiindulva állíthatjuk elő a cím szerinti vegyület anti-epimerjének hidrokloridját, amelynek szublimációs pontja 270 °C. Ugyanezek a termékek állíthatók elő, ha redukálószerként lítium-alumínium-hidrid helyett nátrium-ciano-bór-hidridet használunk. 9. példa 1 l-DimetiIamino-benzo[b]bicikIo[3.3. l]nona-3,6a(10a)-dién-hidroklorid A 6,0 g ll-szin-metilamino-benzo[b]biciklo[3.3.1]nona-3,6a(10a)-dién 2,0 ml hangyasav és 6,5 ml formaldehid elegyével készült oldatát 90—100 °C-on 1 órán át hevítjük, majd vízzel és kálium-hidroxid-oldat kis fölöslegével hígítjuk, ezután pedig a terméket dietiléterbe extraháljuk. így 6,0 g mennyiségben a cím szerinti vegyület 11-szin-epimeijét kapjuk olaj alakjában, természetesen még nem hidroklorid formájában. Az olajat ezután dietiléterben hidrogén-kloriddal kezeljük, majd a kapott csapadékot metanol és dietiléter elegyéből kristályosítjuk, amikoris 4,8 g mennyiségben a cím szerinti vegyület 11-szin-epimerjét kapjuk, amelynek olvadáspontja 230 °C (szublimál). Hasonló módon állítható elő a cím szerinti vegyület 11-anti-epimerje, amelynek olvadáspontja 255 °C (szublimál). 1 l-szin-dimetilamino-benzo[b]bicikIo[3.3. ljnona-3,6a(10a)-dién-hidroklorid 2,1 g ll-szin-amino-benzo[b]biciklo[3.3.1]nona-3,6a(lOa)-dién 2,4 ml hangyasav és 1,7 ml formaldehid elegyével készült oldatát 90—100 °C-on hevítjük 1 órán át, majd víz és kálium-hidroxid-oldat kis fölöslegével hígítjuk, ezután pedig a terméket dietiléterbe extraháljuk. így 2,1 g mennyiségben olaj alakjában a 11-szin-dimetilamino-benzo[b]biciklo[3.3.1]nona-3,6a(10a)-diént kapjuk. Hidrogén-kloriddal végzett kezelés és a kapott csapadék metanol és dietiléter elegyéből végzett kristályosítása útján a cím szerinti vegyületet kapjuk 1,6 g menynyiségben. Olvadáspontja 230 °C (szublimál). 10. példa 11. példa 8-Metoxi-11 -metilamin o-benzo[b]biciklo[3.3.1 jnona-3,6a(10a)-dién-hidroklorid A 3. példában kapott 8-metoxi-ll-szin-formamidc-benzo[b]biciklo[3.3.1]nona-3,6a(10a)-diénből 5,0 g-ot a 8. példában ismertetett módon lítium-alumínium-hidriddel redukálunk, amikoris 4,5 g mennyiségben a cím szerinti vegyületnek megfelelő szabad bázis 11-szin-epimerjét kapjuk. Az utóbbi vegyületet ezután dietiléterben hidrogén-kloriddal kezeljük, amikoris 4,2 g mennyiségben a 250—252 °C olvadáspontú cím szernti vegyületet, helyesebben ennek 11-szin-epimerjét kapjuk. Hasonló módon állítható elő a cím szerinti vegyület 11-anti-epimerje, amelynek olvadáspontja 260 °C. 12. példa 8-Metoxi-11 -amino-benzo[b]biciklo[3.3.1 ]nona-3,6a-(lOa)-dién-hidroklorid 4,0 g 8-metoxi-ll-szin-formamido-benzo[b]bicikIo-[3.3.1]nona-3,6a(10a)-diént a 2. példában ismertetett módon kálium-hidroxid-oldattal hidrolizálunk, majd a szabad bázist dietiléteres oldatban hidrogén-kloriddal kezeljük, amikoris 3,0 g mennyiségben a cím szerinti vegyület 255—264 °C olvadáspontú 11-szin-epimerjét kapjuk. A megfelelő 8-metoxi-ll-anti-formamido-származékból kiindulva azonos módon állítható elő a cím szerinti vegyület 240 °C olvadáspontú 11-anti-epimeije. 13. példa 8-Metoxi-l 1 -dimetilamino-benzo[b]biciklo[3.3.1]nona-3,6a(10a)-dién-hidroklorid 2,0 g 8-metoxi-ll-szin-amino-benzoIb]biciklo[3.3.1]nona-3,6a(10a)-dién-hidrokloridot nátrium-hidroxid-oldattal kezelünk, majd a szabad amint elkülönítjük és a 10. példában ismertetett módon hangyasav és formaldehid elegyével kezeljük. Az elkülönített terméket ezután 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
