176033. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,3-diszubsztituált karbamid-származékok előállítására
7 176033 8 1 -Klórmetil-oktahidro-2H-azonin-2-on (termelés 81%); infravörös spektrum (folyadékfilm): 3020, 2930, 2882, 1660,1255 cm“1. l-Klórmetil-5-metil-2-pirrolidinon (termelés 54%); infravörös spektrum (folyadékfilm): 2970, 2880, 1740 cm“1. 1 -Klórmetil-4-p-klórfenil-3-metil-2-pirrolidinon (termelés 68%); infravörös spektrum (folyadékfilm): 3030, 2970, 2930,2870, 1710, 900,830 cm“1. l-Klórmetil-3,5-dimetil-2-pirrolidinon (termelés 77%); infravörös spektrum (folyadékfilm): 2970, 2930, 2880, 1700 cm“1. 1 -Klórmetil-4,5-dimetil-2-piri olidinon (termelés 28%); infravörös spektrum (folyadékfilm): 2970, 2930, 2880, 1715 cm“1. 3-AUil-l-klórmetil-3-fenil-2-pirrolidinon (termelés 91%); infravörös spektrum (folyadékfilm): 3060, 3040, 2980,2950, 2890, 1710, 1270, 700 cm“1. l-KlórmetiI-4-fenil-2-pirrolidinon (termelés 96%); infravörös spektrum (folyadékfilm): 3060, 3030, 2980, 2950,2880,1715,1255,765,700 cm“1. l-Klórmetil-3-etil-3-fenil-2-pirrolidinon (termelés 78%); infravörös spektrum (folyadékfilm); 3060, 3040, 2970,2880,1700,1265, 765,700 cm“1. 1 -Klórmetil-5-p-klórfenil-2-piperidinon (termelés 46%); infravörös spektrum (folyadékfilm): 3040, 2940, 2900,1670,1480,830, 800 cm“1. 1- Klórmetil-3,5,5-trimetil-2-pirrolidinon (termelés 34%); infravörös spektrum (folyadékfilm): 2970, 2940, 2880,1715 cm“1. 2- Klórmetil-3-metil-2-azaspiro[4.5]dekán-l-on (termelés 93%); infravörös spektrum (folyadékfilm): 2970, 2930, 2860,1710,1450 cm“1. 3- n-Butil-l-klórmetil-2-pirrolidinon (termelés 62%); infravörös spektrum (folyadékfilm): 2960, 2880, 1720 cm“1. 1.1.3. N-(Aminometil)-laktámok előállítása Az N-klórmetil-laktám ammonolízisét úgy végezzük el, hogy a vegyület toluolos oldatát lassan, erőteljes keverés közben hozzáadjuk nagy feleslegben vett cseppfolyós ammóniához —30 °C-on. A reakció folyamán ammóniumklorid képződik, amely kiválik. Az ammóniát ezután lepároljuk, a visszamaradó oldatot szűrjük és csökkentett nyomáson desztilláljuk a toluol eltávolitása céljából. A kapott N-(aminometil)-laktám felhasználható az (1) általános képletű vegyületek szintéziséhez. 1 - Aminometil-hexahidro-2( 1 H)-azocinon 526,8 g (3 mól) l-klórmetil-hexahidro-2(lH)-azocinon 1,5 liter vízmentes toluollal készített oldatát erőteljes keverés közben hozzácsepegtetjük 2 liter cseppfolyós ammóniához. Az adagolás befejezése után az ammóniát Iepároljuk, a kivált ammóniumkloridot szűrjük, és a szűrletet csökkentett nyomáson bepároljuk. A visszamaradó olajos anyagot 1 liter vízmentes toluolban felvesszük, az oldatot csökkentett nyomáson bepároljuk, és a maradékkal a toluolos kezelést és a bepárlást megismételjük. 463,3 g (2,97 mól, 99%) sárga olajat kapunk. Infravörös spektrum (folyadékfilm): 3400, 3320, 2930, 2860, 1635, 1470 cm“1. Hasonló módon állítjuk elő az alábbi vegyületeket : l-Aminometil-2-pirrolidinon (termelés 98%); infravörös spektrum (folyadékfilm): 3380, 3310, 2940, 2880, 1675,1470,1260 cm“1. l-Aminometil-2-piperidinon (termelés 98%); infravörös spektrum (folyadékfilm): 3380, 2940, 2870, 1635 cm“1. 1 - Aminometil-hexahidro-2H-azepin-2-on (termelés 89%); infravörös spektrum (folyadékfilm): 3390, 3320, 2940, 2860,1640,1490,1440 cm“1. l-Aminometil-oktahidro-2H-azonin-2-on (termelés 46%); infravörös spektrum (folyadékfilm): 3395, 3320, 2930,2880,1630, 1440 cm“1. l-Aminometil-4-p-klórfenil-3-metil-2-pirrolidinon (termelés 95%); infravörös spektrum (folyadékfilm): 3380, 3030, 2980, 2930, 2870, 1680, 830, 870 cm“1. l-Aminometil-5-metil-2-pirrolidinon (termelés 52%); infravörös spektrum (folyadékfilm): 3380, 3320, 2970, 2880,1680 cm“1. l-Aminometil-4-fenil-2-pirrolidinon (termelés 98%; infravörös spektrum (folyadékfilm): 3360, 3310, 3030, 2970, 2940,2870,1660,1260,700,650 cm“1. 1 -Aminometil-3-etil-3-fenil-2-pirrolidinon (termelés 70%); infravörös spektrum (folyadékfilm): 3380, 3320, 2960, 2940,2880,1680,1490,770,700 cm“1. l-Aminometil-4,5-dimetil-2-pirrolidinon (termelés 65%); infravörös spektrum (folyadékfilm): 3380, 3320, 2970, 2930,2880,1680,1260 cm“1. 3-AlliI-l-aminometil-3-fenil-2-pirroIidinon (termelés 90%); infravörös spektrum (folyadékfilm): 3390, 3320, 3060, 2980, 2940, 2880, 1680, 1250, 700 cm“1. 1- Aminometil-5-p-klórfenil-2-piperidinon (termelés 87%); infravörös spektrum (folyadékfilm): 3380, 3300, 2940, 2900, 2870,1670,1490,830,810cm“1. 1 -AminometiI-3-n-butil-2-pirrolidinon (termelés 89%); infravörös spektrum (folyadékfilm): 3380, 3320, 2960,2880,1680,1495,1460 cm“1. 1 -Amínometil-3,5,5-trimetil-2-pirrolidinon (termelés 37%); infravörös spektium (folyadékfilm): 3390, 3320 2970, 2930,2870,1680 cm“1. 2- Aminometil-3-metil-2-azaspiro[4.5]dekán-l-on (termelés 95%); infravörös spektrum (folyadékfilm): 3390, 3320,2970, 2930, 2860 cm“1. 1.2. Hofmann-reakció amiddal (B) módszer) 1 -Aminometil-5-fenil-2-pirrolidinon előállítása 21,8 g (0,1 mól) 2-oxo-5-fenil-l-pirrolidinil-acetamid és 15,28 g (0,382 mól) nátriumhidroxid 250 ml vízzel készített oldatához erőteljes keverés közben hozzáadunk 19,98 g (0,125 mól) brómot, ügyelve arra, hogy a hőmérséklet ne lépje túl a 10 °C-ot. Az adagolás befejezése után a reakcióelegyet 2 órán át keverjük környezeti hőmérsékleten, és további 2 órán át visszafolyató hűtő alatt forraljuk. Ezután az oldatot liofilizáljuk, a maradékot 500 ml abszolút etanollal elegyítjük és szűrjük az ásványi sók eltávolítása érdekében. Az etanolos oldatot csökkentett nyomáson bepároljuk, a visszamaradó olajat pedig diklórmetánban oldjuk, az oldatot Hyflo-cel<lü szűrőn keresztül szüljük, és a szűrletet csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. 13,7 g (0,072 mól; 72%) l-aminometil-S-fenil-2-pirrolidinont kapunk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
