176008. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tropénszármazékok előállítására
5 176008 6 az N-acilcsoportot lítium-alumínium-hidriddel redukálhatjuk. A 6-helyzetben levő kettős kötés redukciója ismert módon is végezhető, katalitikus hidrogénezéssel, pl. Pd/C (szénhordozós palládium) katalizátor alkalmazásával. Továbbá a már a főreakciónál is alkalmazható cink-réz ötvözet a második lépésként végzett parciális redukciónál is alkalmazható redukálószerként a sztereospecifikus redukciónál pedig alkalmazható redukálószerként nátrium-bór-hidrid. A találmány szerinti eljárás foganatosítási módjait az alábbi példák szemléltetik anélkül, hogy a találmány ezekre a konkrét példákra korlátozódnék. A példákban alkalmazott egyes rövidítések jelentése : vpc — gőzfázisú kromatográfia 10% SE 30 - a Chromosolv W hordozó 10 súlyszázalékát kitevő szilikon GE SE-30 nedvesítőfolyadék OV! — a Chromosolv W hordozó 3 súlyszázalékát kitevő szilikon nV-l nedvesítő folyadék. 1. példa N-acetil-2,4-dimetil-dehidro-nor-tropinon (N-acetil-2,4-dimetil-8-azabiciklo< [3,2,1 ] okt- 6-én-3-on) előállítása 30 ml-es gömblombikra háromágú csapot szerelünk, amelynek egyik ágára nitrogéngázzal töltött léggömböt, másik ágára pedig vákuumszivattyút kapcsolunk. 876 mg (2,4 mmól) vas-karbonilnak [Fe2 (CO)9 ] a lombikba való bejuttatása után evakuálunk, majd a lombikba a léggömbből nitrogéngázt engedünk. Ezután a lombikba 10 ml benzolt, 0,5 ml (521 mg, 4,79 mmól) N-acetil-pirrolt és 0,284 ml (488 mg, 2 mmól) 2,4-dibróm-pentán-3- -ont injektálunk. Az adagolócsapot rézszulfát szűrővel látjuk el és mágneses keverés mellett szobahőmérsékleten a lombikban levő reakcióelegyet fénysugárral megvilágítva reagáltatjuk. 48 óra múlva gázkromatográfiás vizsgálattal (vpc, 10% SE 30, 1,5 m, 100 °C, 25 ml) állapítjuk meg a keton jelenlétét. Ezt követően a keverést és megvilágítást további 24 órán át folytatjuk, majd az elegyhez 30 ml telített vizes kálium-nitrát-nátrium-karbonát oldatot adunk és etil-acetáttal nyolcszor extrahálunk. Az összesített kivonatot vízmentes nátrium-szulfáttal szárítjuk, majd vákuumban az oldószert lepároljuk. A visszamaradó olajos folyadékot 2—3 ml etil-acetátban oldjuk, rövid, alumínium-oxiddal töltött oszlopon átengedjük, majd az oldószert lepároljuk. 816 mg sárgás olajos anyagot nyerünk. NMR vizsgálat alapján az anyag 80%-ban N-acetil-2,4-dimetil-dehidro-nor-tropinont és 20% reagálatlan kiinduló anyagot tartalmaz. Az anyagot vékonyrétegkromatografáljuk alumínium-oxidon (0,5 mm 20 x 20 cm, előhívás 1 :10 arányú etil-éter-benzol elegy, eluálás etil-acetáttal, érzékelő: izzóhuzal) és 310 mg (80% kitermelés) Rf = 0,2-es N-acetil-2,4-dimetil-dehidro-nor-tropinont kapunk. Analitikai eredmények: IR spektrum (CC14) cm'1 :1715, 1658, 1440, 141 Tömegspektrum [m/e] : 193 (M+), í51 2. példa N-metoxi-karbonil-2,4-dimetil-dehidro-nor-tropinon (N-metoxi-karbonil-2,4-dimetil-8-azabiciklo [3,2,l]okt-6-én-3-on) előállítása Mágneses keverővei és háromágú csappal ellátott 100 ml-es lombikba 10 g (27,5 mmól) vas-karbonilt adagolunk. A csap egyik ágához nitrogéngázzal töltött léggömböt, másik ágához vákuumszivattyút kötünk. Evakuálás után a lombik légterét nitrogéngázzal töltjük, majd 80 ml benzolt, 2,25 ml (20 mmól) N-metoxi-karbonil-pirrolt és 2,82 ml (20 mmól) 2,4-dibróm-pentán-3-ont injektálunk a lombikba, s a szabad csapra rézszulfát szűrőt (> 350 nm) szerelünk. A lombikban levő elegyet fénysugárral megvilágítva szobahőmérsékleten 10 órán át keverjük. Eközben élénk buborékfejlődés tapasztalható és az elegy színe barnára változik. Ezután gázkromatográfiás vizsgálattal (OV! 3%, 80—140 °C) megállapítjuk, hogy a keton teljesen átalakult. A fénybesugárzást megszüntetjük, az elegyhez 100 ml etil-acetátot adunk, 200 ml vizes telített kálium-nitrát — nátrium-karbonát oldatba öntjük és etil-acetáttal négyszer extrahálunk. Az összesített kivonatot vízmentes nátrium-szulfáttal szárítva és vákuumban bepárolva 5 g barnás színű olajat nyerünk. Az olajos anyagot szilikagél oszlopra visszük és 1 :5 arányú etil-éter — n-hexán eleggyel extrahálunk. 2,7 g terméket nyerünk (65% kitermelés), amely 1,5 :1 :1 arányban három izomert tartalmaz, ezek IR spektruma 1700-1710 cm'1 közötti. 1. izomer (4. ábra VII képlet) op.: 60-61 °C NMR spektrum (CCU)5 : 6.2- 6,3 (m, 2H) 4.5— 4,8 (m, 2H) 3.72 (s, 3H) 2.3— 2,9 (m, 3H) 1.00 (d, 6H, J = 7 Hz) 2. izomer (4. ábra VIII képlet) olaj NMR spektrum (CCL, ) 5 : 6,2-6,3 (m, 2H) 4.5- 4,8 (m, 2H) 3.73 (s, 3H) 2,0-3,0 (m, 2H) 1,23 (d, 3H, J = 7 Hz) 1.01 (d, 3H, J = 7 Hz) 3. izomer (4. ábra IX képlet) op.: 63-64 °C 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
