176006. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 11béta-szubsztituált szteroid-4,9-diének előállítására
17 176006 18 készített oldatához 5 ml nátriumhidioxid-oldatot adunk. Az elegyet 30 perdg 20°C-on keverjük, majd vízbe öntjük és éterrel extraháljuk. Az extraktumot mossuk és bepároljuk. 5 A maradékot 5 ml tetrahidrofuránban felvesszük, és 30 ml 1 mólos tetrahidrofurános metilmagnéziumbromid-oldatot adunk hozzá. Az elegyet 8 órán át visszafolyatás közben forraljuk, majd betöményítjük, és 15 órán át 20°C-on tartjuk. Ez- io után a koncentrátumot vizes ammóniumldorid-oldatba öntjük, és az oldatot éténél extraháljuk. Az extraktumot szárítjuk és bepároljuk. A maradékot a fent ismertetett módon ismét Grignard-reagenssel kezeljük. 1,3 g terméket kapunk. IS 42-49. példa 20 A 41. példában ismertetett módon állíljuk elő a 4. táblázatban felsorolt 17a-metil-l 70-hidroxi-vegyületeket a megfelelő kiindulási anyagokból. A kiindulási anyagoknál az előállításukat ismertető példa számát is feltüntetjük. 25 4. táblázat Kiindulási anyag Termék 30 42. 5 a-Hi droxi-11 ß-izo-5a-Hidroxi-l lßpropil-17o-tri-izopropil-1 lametilszililoxi-17j3--metil-17ß-hidroxi-dano-ösztr-9--ösztr-9-én-3-on-3-35-én-3-on-3-(l ,2-etán-(1,2-etándiil)diil)-acetál (3. példa)-acetál 40 43. 5a-Hidroxi-l lß-izo-5a-Hidroxi-l lßpropenil-17a-tri-izopropenil-17ametilszililoxi-1 7ß-metil-17ß-hidroxi-ciano-ösztr-9--ösztr-9-én-3-on-3--én-3-on-3-( 1,2-etán-(1,2-etándiil)-45 diil)-acetál (6. példa)-acetál 44. 5a-Hidroxi-l lß-5a-Hidroxi-llß-50-dedl-17a-trime-dedl-17o(-metiltilszililoxi-17ß-17ß-hidroxi-ösztr--ciano-ösztr-9--9-én-3-on-3-(l,2--én-3-on-3-(l,2- -etándiil)-acetál (4. példa)-etándiü)-acetál 55 45. 5cc-Hidroxi-l lß-5a-Hidroxi-llß--allil-17a-trime-allil-17a-metil-60 tüszililoxi-l 7ß-17ßhidroxi-ösztr-dano-ösztr-9--9-én-3-on-3--én-3-on-3-(l,2--(1,2-etándiil)-etándiil)-acetál (16. példa)-acetál 65 4. táblázat folytatása Kiindulási anyag Termék ____________________ -f 46. 5a-Hidroxi-l lß-5o-Hidroxi-llß-vinil-17a-trimetil--vinil-17a-metü-szililoxi-17ß-ciano-17ß-hidroxi-ösztr-ösztr-9-én-3-on-9-én-3-on-3<l,2--3-(l,2-etándiil)-acetál (5. példa)-etándiil)-acetál 47. 5a-Hidroxi-l lß-5a-Hidroxi-l lß-(p-metoxi-fenil)-(p-metoxi-17a-trimetilsziül--fenil)-17a-metiloxi-17ß-dano-17ß-hidroxi--ösztr-9-én-3-on-3--ösztr-9-én-3-on-3--(l,2-etándiil>-(1,2-etándiil)-acetál (7. példa)-acetál 48. 5a-Hidroxi-llß-5a-Hidroxi-l lß-benzil-17a-trime-benzil-17a-metiltilszililoxi-17ß-17ß-hidroxi-ösztr--ciano-ösztr-9--9-én-3-on-3-(l,2--én-3-on-3-(l,2- -etándiil)-acetál (8. példa)-etándiil)-acetál 49. 5a-Hidroxi-llß-5a-Hidroxi-l lß-(2-tienil)-l la-(2-tienil)-l la-trimetilszililoxi-metil-17ß-hidroxi-17ß-dano-ösztr--ösztr-9-én-3-on-3--9-én-3-on-3-(l ,2--(1,2-etándiil)-etándiil)-acetál (9. példa)-acetá 50. példa 11ß-Metil-1 7ßhidroxi-ösztra-4,9-didn-3-on- 17-benzoát 6 ml 95%-os e tan ölhöz 905 mg 5a,l 70-dihidroxi-1lß-metil-ösztr- 9-én-3-on-3-(l,2-entándiil)-acetál-17- -benzoátot (a 10. példa szerint kapott termék) és 400 mg Redex CF gyantát adunk, és az elegyet 1 órán át visszafolyatás közben fonaljuk. A gyantát vákuumban kiszűrjük, és a szűrletet betöményítjük. A maradékot metilénkloridban felvesszük, az oldatot sós vízzel mossuk, szárítjuk, majd bepároljuk. A maradékot izopropiléterből átkristályosítjuk. 640 mg terméket kapunk, op.: 134 °C. 51. példa 1lß-Etil-17ß-hidroxi-ösztra-4,9-diön-3-cn 966 ml 5a,l 70-dihidroxi-l l^-etil-ösztr-9-én-3-on-3- (l,2-etándiil)-acetál-17-benzoát (a 21. példa szerint kapott tennék), 1 ml nátriumhidroxid-oldat, 15 ml 95%-os etanol és 1 ml víz elegyét 4 órán át 20°C-on keverjük. A reakcióelegyet megsavanyít-9
