175973. lajstromszámú szabadalom • Eljárás stabil, szilárd kolinszalicilát tartalmú készítmények előállítására
MAGYAR népköztársaság SZABADALMI LEÍRÁS 175973 jêÉèl Nemzetközi osztályozás: Bejelentés napja: 1977.1. 20. (MU-577) C 07 C 91/06,65/10 Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbségei: 1976.1.21.(651,110) 1976. VII. 14.(705 056) ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1980. V. 28. Megjelent: 1981. ÍV. 30. Feltaláló: Szabadalmas: Sasmor Ernest J. Yonkers, New York, Amerikai Egyesült Államok Mundipharma AG., Basel, Svájc Eljárás stabil szilárd kolinszalicilát tartalmú készítmények előállítására 1 A kolinszalicilát jólismert fájdalomcsillapító vegyület, amely jelentős gyógyászati tulajdonságokkal rendelkezik. A vegyidet alkalmazásának azonban határt szab nagyfokú higroszkópossága, emiatt nem lehet gyógyászatilag használható szilárd készítmé- 5 nyékét készíteni bélőle emberek és állatok kolinszalicilát terápiája során történő orális beadagolás céljára. Sok erőfeszítés történt szilárd, gyógyászatilag használható- kolinszalicilát dózisforma előállítására. 10 A 3 297 529 számú U. S. szabadalmi leírás kolinszalicilát és magnéziumszulfát keverékéből állít elő szilárd terméket. A 3 326 760 számú U. S. szabadalmi leírás poligalakturonsavval készített abszorbátum előállításával foglalkozik. A 3 759 980 számú ^ U. S. szabadalmi leírás kolinszalicilátból és magnéziumszalicilátból készült szilárd kémiai vegyidet előállításával foglalkozik. Azonban egyik leírt módszer sem nyújt stabil, szilárd egységnyi dózisnyi, gyógyászatilag kielégítő kolinszalicilátot. 20 A találmány szerinti eljárásban a kolinszalicilátot szilárd formában úgy stabilizáljuk, hogy egy legalább 2 vegyértékű fém szalicilátsójával keverjük. Az előnyös fémszalicilátok az aluminium-, bizmut-, 25 kalcium- és magnéziumszalicilát. A kolinszalicilát mólaránya a fémszaliciláthoz viszonyítva előnyösen körülbelül 0,8 :1 és 1,2 :1 között van. Legelőnyösebb a kolinszalicilát és a fémszalicilát ekvimolekuláris mennyiségekben való alkalmazása. 30 2 A találmány egy előnyös megvalósítása szerint egy karboxi-rövidszénláncú-alkilcellulózt, így karboximetilcellulózt adunk a kolinszalicilát és a fémszalicilát keverékéhez. Azt tapasztaltuk, hogy a karboximetilcellulóz hozzáadása gyakorlatüag megkettőzi az egyszerű keverék élettartamát. A karboximetilcellulóz széles mennyiségi tartományban adagolható a keverékhez a stabüizáló hatás elérése végett. A keverékhez adott karboximetilcellulóz mennyiség előnyösen körülbelül 2,5 súly% - körülbelül 25 súly% között van. Kisebb mennyiségek alkalmazása akkor előnyös, ha a keverék hidratációs szintjei alacsonyak és fokozni akarjuk a készítmény kolinszalicilát szintjeit. A találmány egy másik megvalósítása szerint, újfajta komplex vegyületet állíthatunk elő kolinból, szalicilsavból, fém ionból és egy karboxi-rövidszénláncú-alkilcellulózból, például karboximetilcellulőzből. Annak ellenére, hogy ez a komplex a komponensrészeket: a kolinszalicilátot, fém-iont és karboximetilcellulózt tág arányossági tartományban tartalmazhatja, az összetétel homogén, reprodukálható és konstans. Száraz, szilárd formában élettartama négy évnél is több, ami kereskedelmi szempontból gyakorlatilag korlátlannak tekinthető. Tehát a kolinszalicilátnak egy fém-ionnal és karboximetilcellul ózzál képzett komplexe különlegesen stabil, szilárd komplex vegyidet, amely alkalmas szilárd gyógyászati adagok készítésére, s ezek több mint négy évig stabilak maradnak. 17593
