175963. lajstromszámú szabadalom • Eljrás 3-[N'-(3-halogén-propil)-N'-metil-amino]-N,N,N-trimetil-1-promanaminium-halogenid biológiailag aktív polimerjei előállítására
13 175963 14 gyet 4 órán át keverjük, majd csökkentett nyomáson bepároljuk, és a kristályos maradékot vákuumban szárítjuk. Abszolút etanolból átkristályosítva 442,62 g (87,6%) cím szerinti vegyületet kapunk, op. 185-189 °C (bomlás közben). Analízis a C7H20N2Br2 képlet alapján: számított: C = 28,79%, H = 6,90%, N = 9,59%, Br = 54,72%, talált: C =28,63%, H = 7,27%, N = 9,47%, Br = 54,49%. MMR-spektrum: (D20) ő-értékek: 2,76 (3H, S, ± NH2CH3), 3,16 [9H, S, ±N(CH3)3j. B) N,N,N-Trimetil-[3-(metil-amino)}-1 - •propánaminium -bromid 876,0 g (3,0 mól) N,N,N-trimetil-[3-(metil-amino)]-l- propánaminium-bromid-hidrobromidot 2,75 liter abszolút metanolban szuszpendálunk, és a szuszpenzióhoz keverés közben szobahőmérsékleten 1 óra alatt hozzáadjuk 120,0 g (3,0 mól) nátrium - hidroxid 1 liter abszolút metanollal frissen készített oldatát. A reakcióelegyet csökkentett nyomáson bepároljuk, és a szilárd maradékot 750 ml acetonitrillel rázatjuk. Az oldhatatlan nátriumbromidot szűrjük, a szűrletet bepároljuk, és a maradékot vákuumban szárítjuk. Ilyen módon kvantitatív termeléssel kapjuk a cím szerinti vegyületet fehér, kristályos, higroszkópos anyag alakjában, amelyet további tisztítás nélkül is felhasználhatunk, azonban izopropanol és éter elegyéből átkristályosíthatjuk. MMR-spektrum: (D20) ő-értékek: 2,28 (3H, S, -NHCH3), 3,11 [9H, S, ± N(CH3 )3 ]. C) 3-[N’-(3 -Hidroxi-propil)-N’-metil-amino]-N,N,N-trimetil-l-propánaminium-bromid 20 g (0,34 mól) oxetán, 32,8 g (0,156 mól) N,N,N-trimetil-[3-(metü-amino)]- 1-propánaminium-bromid és 22 ml víz elegyét leforrasztott csőben hevítjük 100 °C hőmérsékleten 15 órán át. Az oldatot ezután vákuumban bepároljuk, a maradékot 50 ml acetonitrilben oldjuk és szűrjük. A szűriet bepárlásakor kristályosán kiválik a cím szerinti vegyidet, amelyet acetonitrilből átkristályosíthatunk. Analízis a Ci0H25N2OBr képlet alapján: számított: C =44,61%, H = 9,36%, N= 10,41%, Br = 29,68%, talált: C =44,59%, H = 9,02%, N = 10,27%, Br = 29,84%. D) 3-[N’-(3-Klór-propil)-N’-metil-ammo]-N,N,N-trimetil-1 -propánaminium-ki őri d■hidroklorid 44,4 g 3-[N’-(3-hidroxi-propil)-N’-metil-amino}*N,NJ4- trimetíl-l-prppánaminium-bromidot 500 ml vízben oldunk, az oldatot koncentrált sósav-oldattal 2-es pH-értékig savanyítjuk, és klorid alakban levő Dowex 1-X2 ioncserélő gyantát tartalmazó oszlopon vezetjük át. Az oszlopról elvezetett oldatot csökkentett nyomáson bepároljuk. A visszamaradó viszkózus olajat vákuumban szárítjuk, és egy óra alatt hozzácsepegtetünk 25 ml tionilkloridot. A reakcióelegyet 1,5 órán át hevítjük 50 °C-on, majd csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot 2 x 200 ml éterrel mossuk és vákuumban szárítjuk. A nyers terméket 100 ml vízben oldjuk, és 0,5 g aktív szenet adunk az oldathoz, forrásig melegítjük és 1 órán át keverjük melegen. Celite-en keresztül szűrjük, a szűrletet csökkentett nyomáson bepároljuk, a maradékhoz 40 ml izopropanolt adunk, majd pedig bepároljuk. A maradékhoz további 40 ml izopropanolt adunk, és a bepárlást 10 ml izopropanol visszamaradásáig folytatjuk. Ekkor 100 ml acetont adunk a maradékhoz, és a terméket kristályosítjuk. A kapott szilárd anyagot finoman elporítjuk és leszívatjuk, 2 x 90 ml 3:1 arányú aceton/izopropanol eleggyel és 90 ml acetonnal mossuk. A terméket izopropanol és aceton 1 :2 arányú elegyéből átkristályosítjuk. 30 g cím szerinti vegyületet kapunk, amelyből további tisztítással állítjuk elő az analitikai mintát. Analízis a C10H25N2C13 képlet alapján: számított: C =42,95%, H = 9,01%, N= 10,02%, a =38,03%, talált: C =43,07%, H = 9,30%, N= 10,01%, a =38,15%. 2. példa 3-{N’-(3-Klór-propil)-N’-metil-amino]-N,N,N-trimetil-l -propánaminium-jodid 216,2 mg (0,001 mól) N,N,N-trimetil-[3-(metil-amino)]- 1-propánaminium-bromidot 1,5 ml acetonitrilben oldunk, és az oldathoz hozzáadunk 0,5 ml acetonitrilben oldott 205 mg (0,001 mól) 3-jód-1 -klór-propánt. A reakcióelegyet 2 órán át keverjük szobahőmérsékleten, majd az oldhatatlan N,N,N-trimetil-[3-(metil-amino)]- 1-propánaminium-bromid-hidrobromidot szűréssel eltávolítjuk. A szűrietet bepároljuk, a maradékot metilénkloriddal extraháljuk. A metüénkloridos oldatot bepároljuk, és a visszamaradó, olajos terméket izopropanol és éter elegyből átkristályosítjuk. 90jng (52%) cím szerinti vegyületet kapunk, op. 93 °C (bomlás közben). Analízis a C10H24N2C1 képlet alapján: számított: C = 35,89%, H = 7,23%, N = 8,37%, a = 10,59%, talált: C =35,75%, H = 7,39%, N = 8,36%, a = 10,20%. MMR-spektrum: 5-értékek: 2,2 (3H, S, -NCH3), 3,46 [9H, S, ±N(CH3hl-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
