175933. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-hidroxi-3,5-dialkil-fenil-propionsav-származékok és ilyen hatóanyagot tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
11 175933 12 többször kirázzuk. Ezután vízzel utánamossuk. Az éteres fázist nátriumszulfát felett szárítjuk, majd az étert lepároljuk. Etanolos átkristályosítás után 78 g 145 °C olvadáspontú kristályos termékhez jutunk. Analízis a C36H5406 képletre: Számított: C =74,18%, H =9,33%, Talált: C =73,6%, H =9,1%. 5. példa 4-Hidroxi-3,5-di-terc.-butilfenil-propionsav--metilészter 55 g (0,2 mól) 4-hidroxi-3,5-di-terc.-butilfenil-propionsavat 500 ml metanolban feloldunk és 30 °C-on száraz sósavgázt vezetünk bele. Az észterezési idő 40 óra. Az észterezés után a reakcióelegyhez annyi vizet adunk, amíg a metilészter barna olaj alakjában leválik. Az olajos fázist elválasztjuk és éterben felvesszük. Az éteres oldatot ezután telített nátriumhidrogénkarbonát-oldattal, majd többször vízzel mossuk. A vízzel mosott éteres oldatot nátriumszulfát felett szárítjuk és az éter ledesztillálása után a maradékot vizes etanolból átkristályosítjuk. A termék olvadáspontja 65 °C, súlya 44 g. Analízis a CigH^Oa képletre: Számított: C = 74,0%, H = 9,58%, Talált: C =73,8%, H =9,7%. 6. példa 4-Hidroxi-3,5-di-terc.-butilfenil-propionsav-n-butilészter 28 g (0,1 mól) 4-hidroxi-3,5-di-terc.-butilfenil-propionsavat 500 ml butanolban feloldunk és 60 C-on 48 óra hosszat sósavgázzal telítjük. A feloldott sósavat és a felesleges butanolt vízlégszivattyúval elérhető vákuumban (20 Torr) ledesztilláljuk. Az olajos maradék 0,3 Torr nyomáson 146 °C-on desztillál. 30 g cím szerinti vegyületet kapunk. Analízis a C2iH3403 képletre: Számított: C = 75,5%, H = 10,2%, Talált: C=75,0%, H = 10,0%. 7. példa Tetrakisz (4-hidroxi-3,5 -di-terc .-butil fenil - -propionsav)-pentaeritrit-észter 13,6 g (0,1 mól) pentaeritrit és 119 g (0,41 mól) 4-hidroxi-3,5-di-terc.-butilfenil- propionsav-metilészter és 0,5 ml titán-tetrabutilát komplex mint katalizátor keverékét nitrogéngáz átvezetése közben 190 °C-on körülbelül 10 óra hosszat melegítjük. Reakció közben metanol hasad le. A reakciókeveréket benzolban felvesszük, fonón szűrjük és az oldószert ledesztilláljuk. A maradékot hexánnal kezeljük, hogy a még jelenlevő szennyezéseket kioldjuk. Az oldószer ledesztillálása után 54 g tetrakisz (4-hidroxi-3,5-di-terc.-butilfenil- propionsav)-pentaeritrit-észtert kapunk rideg gyanta alakjában. Analízis a C73Hl0gOi2 képletre: Számított: C = 74,4%, H = 9,2%, Talált: C =73,8%, H =9,6%. 8. példa 4-Hidroxi-3,5-di-terc.-butilfenil-propionsav--ciklohexilészter 27,8 g (0,1 mól) 4-hidroxi-3,5-di'terc.-butilfenil-propionsav és 30 g (0,3 mól) ciklohexanol keverékét 300 ml toluolban feloldjuk. A reakcióelegyhez 1 g p-toluolszulfonsavat adunk és a reakció közben képződött vizet azeotrop úton ledesztilláljuk. A feldolgozást a 9. példával analóg módon végezzük. A maradék 32 g erősen viszkózus termék. Analízis a C23H3603 képletre: Számított: C = 76,6%, H = 10,0%, Talált: C =76,0%, H = 9,9%. 9. példa 4-Hidroxi-3,5-di-terc-butilfenil-propionsav--fenil-etilészter 27,8 g (0,1 mól) 4-hidroxi-3,5-di-terc.-butillenil-propionsav és 36 g (0,3 mól) feniletilalkohol keverékét 300 ml toluolban feloldjuk és 1 g toluolszulfonsavat adunk hozzá és a képződő vizet azeotrop úton ledesztilláljuk. A víz ledesztillálása után a toluolos oldatot először telített nátriumhidrogénkarbonát-oldattal, majd többször vízzel kirázzuk, a toluolos fázist leválasztjuk és nátriumszulfáton megszárítjuk. A toluolt ledesztilláljuk és az át nem alakult feniletilalkoholt 1 Torr nyomáson 70 °C-on ledesztilláljuk. Maradék alakjában 35 g halványsárga színű olajat kapunk. Analízis a C25H3403 képletre: Számított: C =78,4%, H =8,9%, Talált: C = 78,0%, H = 8,8%. 10. példa 4-Hidroxi-3,5 -di-terc .-butilfenil-propionsav-benzilészter 27,8 g (0,1 mól) 4-hidroxi-3,5-di-terc-butilfenil-propionsav és 21,6 g (0,2 mól) benzilalkohol keverékét 300 ml toluolban feloldjuk, 1 g p-toluolszulfonsavat adunk hozzá és a képződő vizet azeotrop úton le desztilláljuk. A feldolgozást a 9. példával analóg módon végezzük. Maradékként 30 g szilárd üvegpzerű termékhez jutunk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
