175933. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-hidroxi-3,5-dialkil-fenil-propionsav-származékok és ilyen hatóanyagot tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
7 175933 8 2. táblázat Antihiperiipemiás hatás hím patkányon, amelynél az első gyógyszeradagolástól kezdődően takarmányozással és gyógyszerrel hiperlipemiát váltottunk ki Hatás 8 adag után Vegyidet mg/kg/nap %-os változás Szérumtrigliceridek a placebo-csoporthoz képest Szérumkoleszterin Foszfdipidek a szérumban 3. példa 100-38-20-27 Qofibrat 100-27 0-12 3. táblázat Fruktózterhelés és 3 orális adagolás után jelentkező 9^-os változás hím patkánynál mg/kg/nap adagban Vegyidet Szérumkoleszterin 100 Szérumtrigliceridek 30 Szérumkoleszterin Szérum trigliceridek 3. példa-35 7. példa-24 2. példa-35-59-50 5. példa-33 6. példa-38 Az I és II általános képletű vegyületeknek a 40 szénhidrát anyagcserezavarra gyakorolt kedvező hatása nemcsak a megzavart anyagcsere normalizálásán, vagyis az antihiperiipemiás hatáson, hanem a szénhidrát anyagcserére gyakorolt hatáson is alapszik. 45 A vércukorcsökkentő hatást a következő módon állapítottuk meg, ahol a vércukor meghatározását automata elemzőberendezés segítségével mértük. 1. Alloxán-diabetesben szenvedő, a kísérlet kéz- 50 detétől inzulinnal kezelt hímpatkányoknál tetszés szerinti mennyiségben fogyasztott takarmány esetén 8 egymást követő napon, szájon át beadott napi egyszeri, 100 mg/kg/nap-os dózis 4-hidroxi-3,5-di-t-butilfenil-propionsav-n- oktadedlészter a legutolsó 55 adagolás után 20 órával mintegy 18%-os vércukorszint csökkentést vált ki a placebo-csoporthoz ké pest. 2. 22 órán keresztül táplálék nélkül tartott himpatkányok orális glukózterhelési kísérletében a glu- 60 kóz adagolás előtt (1 g/kg) 19 és 3 órával szájon át 100mg/kg dózisban a vizsgálandó vegyületet adagoljuk. 4-Hidroxi-3,5-di-terc.-butilfenil-propionsav-n-oktadecilészter alkalmazása esetén 3 órával a glukózterhelés után a vércukorszintben 21%-os csőkké- 65 nés következik be, amely azonos nagyságrendben van az összehasonlító Phenformin (1-fenetil-biguanid) készítménnyel. Hím patkányok amelyeket 3 napon keresztül 100mg/kg/nap előbbivel azonos vegyülettel már előkezeltünk orális fruktózterhelésénél, 24 órával az utolsó adagolás után 17%-os vércukor csökkenés következik be. A zsír és szénhidrát anyagcserére kiváltott kedvező hatásuk alapján az I és II általános képletű vegyületek, főként mint cukorbaj elleni és hipcdipemiás gyógyszerek alkalmazhatók. Az I és II általános képletű 4-hidroxi-3,5-di-alküfenil-propionsav-származékok önmagukban vagy gyógyászatiig elfogadható vivő anyagokkal elkeverve alkalmazhatók. Emellett az orális alkalmazási formát részesítjük előnyben. A szájon át adagolható gyógyászati készítmények előállítására a hatóanyagokat önmagában ismert anyagokkal elkeverjük és ismert módszerekkel adagolásra alkalmas formába hozzuk, így például granulátumokat, tablettákat, kapszulákat, emulziókat, vizes vagy olajos szuszpenziókat vagy vizes vagy olajos oldatokat állítunk elő. Inert vivő- és töltőanyagként a száraz készítmények előállítása során például hígítószereket mint magnéziumkarbonátot, talkumot vagy tejcuk-4
