175923. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,6-di-O-metánszulfonil-3,4- di-O-metil-D-mannit előállítására
175923 MAGTAB NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY Bejelentés napja: 1978. V. 03. (GO-1402) Nemzetközi osztályozás: C 07 H 5/10 Közzététel napja: 1980. IV. 28. Megjelent: 1981. III. 31. Feltalálók: Szabadalmas: Dr. Kuszmann János oki. vegyészmérnök, dr. Sohár KI old. vegyészmérnök, Gyógyszerkutató Intézet dr. Csányi Endre orvos, Király Emőné gyógyszerész, Budapest Budapest Eljárás 1,6-di-0-metánszulfonil-3,4-di-0-metil-D-mannit előállítására 1 2 A találmány tárgya eljárás az I képletű 1,6-dimezil-3,4-dimetil-D-mannit előállítására. Az I képletű vegyület eddig nem volt ismeretes az irodalomban. A 3,4-helyzetben ciklikus étert tartalmazó analóg vegyület (dioxolán gyűrűt tártál- 5 mazó 3,4-O-izopropilidén származék) ismert [Naturwissenschaften 46 84 (1959), Acta Chim. Hung. 25 361—368 (I960)], de a biológiai vizsgálatok bebizonyították, hogy az 1,6-helyzetben biológiai alkilező tulajdonságú csoportokat tartalmazó 3,4-O-izo- 10 propilidén hexitek hatástalan vegyületek [Chem. Bér. 92 2506—2515 (1959), Arzneimittelforschung 17 145-149 (1967)]. Kísérleteink során meglepő módon azt találtuk, 15 hogy az I képletű l,6-dimezil-3,4-dimetil-D-mannit felülmúlja a szabad hidroxil-csoportokat tartalmazó 1.6- dimezil-D-mannit (MANNOGRANOLR ), illetve 1.6- dibróm-l ,6-didezoxi-D-mannit (MYELOBROMOLR) citosztatikus hatását. Az 1,6-dimezil-3,4-dimetil-D-mannit (I) tumorgátló hatásának vizsgálatát különböző, átoltható szolid és ascites tumoron vizsgáltuk, összehasonlítva az 1,6-dibróm-l ,6-didezoxi-D-mannittal és az 1,6-dimezil-D-mannittal. Az elért eredmények közül az 1. sz. táblázatban patkány Yoshida sc.sarc.-n 50%-os gátlást okozó dózisokat (EDS0) hasonlítjuk össze. Az adatok alapján egymáshoz viszonyított relatív hatékonyság is számítható. I. táblázat ED$o értékek összehasonlítása patkány Yoshida sc.sarc.-n Vegyület EDS0 ip. po. Relatív hatékonyság ip. po. l,6-Dimezil-3,4--dimetil-D-mannit 20 70 1 1-175923
