175915. lajstromszámú szabadalom • Eljárás monokromon származékok előállítására
35 175915 36 a) 5,6,7,8-Tetrahidro-3-acetil-l-fomiil-2-naftol 5,6,7,8-Tetrahidro-3-acetü-2-naftolt (9,5 g) száraz diklór-metánban (50 ml) oldunk, jeges fürdőben lehűtünk és 3 perc alatt titán-tetrakJoridot (38 g) adunk hozzá. 15 perc keverés után diklór-metil-étert (8,05 g) adunk hozzá 5 perc alatt. Az elegyet még 10 percig jeges fürdőben tartjuk, majd hűtés nélkül 30 percig keverjük, végül 20 percig 35°-on melegítjük. A reakcióelegyet jeges vízbe (250 ml) öntjük, 5 percig keverjük és a szerves fázist elválasztjuk. A vizes fázist diklór-metánnal extraháljuk (3 x 75 ml). Szárítás után az egyesített szerves fázisokat bepárolva narancsvörös szilárd anyagot (10,5 g, 95%) kapunk, amely elég tiszta a további reagáltatás számára. Az anyagból vett kis mintát etanolból kristályosítva a címben megnevezett vegyületet kapjuk narancsvörös, 77,5—78,5°-on olvadó tűk alakjában. b) Etil-10-formil-6,7,8,9-tetrahídro-4-oxo- 4H-nafto[2,3-b]pirán-2-karboxilát Az a) lépés termékét (5,5 g) nátriummal (1,45 g) és dietil-oxaláttal (18,25 g) kezeljük az ld) példában leírt körülmények között és sárga tűk alakjában a címben megnevezett, 134—135° olvadáspontú észtert állítjuk elő. c) 10-F ormil-6,7,8,9-tetrahidro-4-oxo-4H-naftof 2,3-b]pirán-2-kar bonsav A b) lépés termékét (6,0 g) a megfelelő savvá hidrolizáljuk az 5b) példában leírt eljárással, olvadáspont 200° (bomlás). d) Nátrium-10-formil-6,7,8,9-tetrahidro4- -oxo-4H-nafto[2,3-b]pirán-2-karboxilát A c) lépés termékét (3,0 g) nátriumsóvá (2,9 g) alakítjuk át a 4d) példa módszerével. 30. példa Etil-6,7,8,9-tetrahidro-10-etoxi-metil-4-oxo-4H-nafto[2,3-b]pirán-2-karboxilát a) 7-Acetil-1,2,3,4-tetrahidro-6-hidroxi-5- -klór-metil-naftalin 7-Acetil-l,2,3,4-tetrahidro-6-hidroxi-5 -klór-metil-naftalin (100 g) ecetsavas (350 ml) oldatához paraformaldehidet (29 g), tömény sósavoldatot (500 ml) és ortofoszforsavat (150 ml) adunk. A képződött oldatot gőzfürdőn 2 óráig melegítjük, vízbe öntjük (3 liter) és az elvált olajat etil-acetáttal extraháljuk. Az oldatot vízzel mossuk, magnézium-szulfát felett szárítjuk, szűrjük és szárazra pároljuk. A visszamaradt olajat kevés éterrel eldörzsöljük és a képződött sárga 29. példa 10-Formil-6,7,8,9-tetrahidro-4-oxo-4H-nafto[2,3-b]pirán-2-karbonsav b) 7-Acetil-1,2,3,4-tetrahidro-6-hidroxi-5 - -hidroxi-metil-naftalin Az a) lépés termékét (23,8 g) etanolban (500 ml) oldjuk és etanolban (250 ml) és vízben (100 ml) oldott kálium-hidroxidot (11,2 g) adunk hozzá. Az elegyet gőzfürdőn 30 percig melegítjük, vízbe (2 liter) öntjük és az elegyet tömény sósavoldattal megsavanyítjuk. Etil-acetáttal extraháljuk, a kivonatokat magnézium-szül fát felett szárítjuk, szűrjük és a szűrletet szárazra párolva olaj alakú 7-acetil-1,2,3,4-tetrahidro-6-hidroxi- 5-hidroxi-metil-naftalint (21 g, 95%) kapunk. c) Etil-10-etoxi-metil-6,7,8,9-tetrahidro-4- -oxo-4H-nafto[2,3-b]pirán-2-karboxilát A b) lépés termékét (15,4 g) etanolban (50 ml) oldjuk és etanolos (50 ml) nátrium (4,0 g) oldathoz adjuk hozzá. Az elegyhez dietil-oxalátot (50 g) adva visszafolyatás közben 2 óráig forraljuk, majd kloroform (500 ml) és tömény sósavoldat (100 ml) elegyébe öntjük. A szerves réteget elválasztjuk, szárazra pároljuk és a maradékot tömény sósavat (5 ml) tartalmazó etanolban (200 ml) 2 óráig visszafolyatás közben forraljuk. Az oldatot szárazra pároljuk és a maradékot etil-acetátban felvesszük. Az oldatot vízzel mossuk, magnézium-szulfát felett szárítjuk, szűrjük és a szűrletet szárazra pároljuk. A visszamaradt olajat kevés etil-acetátban oldjuk és kristályosodás után 6,3 g (30%) címben megnevezett, 115—116° olvadáspontú észtert kapunk. Megjegyzendő, hogy a fenti reakciókörülmények között a kündulási naftol hidroxi-metil-csoportja etoxi-metil-csoporttá alakul át. d) 10-Etoxi-metil-6,7,8,9-tetrahidro-4-oxo-4H-nafto[2,3-b]pirán-2-karbonsav A c) lépés termékét (3,0 g) a megfelelő, 239°-on olvadó savvá hidrolizáljuk az 5b) példában alkalmazott körülmények között. e) Nátrium-10-etoxi-metil-6,7,8,9-tetrahidro-4-oxo-4H-nafto[2,3-b]pirán-2-karboxilát A d) lépés termékét (2,1 g) nátriumsóvá (2,0 g) alakítjuk át a 4d) példa módszerével. szilárd anyagot megszárítjuk. 98 g (78%) 7-acetil-1,2,3,4-tetrahidro-6-hidroxi-5-klór-metil-naftalint kapunk, olvadáspont 88—90°. 31. példa 6,7,8,9-Tetrahidro-l 0-(2,3-dihidroxi-prop-1 -il)-4-oxo-4H-nafto[2,3-b]pirán-2-karbonsav a) Etil-10-(2,3-epoxi-prop-1 -il)-6,7,8,9- -tetrahidro-4-oxo-4H-nafto[2,3-b]pirán-2- -karboxilát A 3a) példa allilvegyületét (10 g) diklór-metánban (150ml) oldva 0-on keverjük és közben m-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 18
