175896. lajstromszámú szabadalom • Eljárás az [1,1-ditienil-(3)-1- hidroxi-propino-(3)]-[1-fenil-1-hidroxi-propil-(2)]-amin és dehidratált származéka, az[1,1-ditienil-(3)-propan(1)-il(3) -[1-fenil-1-hidroxi-propil- (2)]-amin előállítására
MAGYAR SZABADALMI 175896 NÉPKÖZTÁRSASÁG LEÍRÁS JKÉtk. Nemzetközi osztályozás: Bejelentés napja: 1978. I. 11. (DE-950) C 07 D 333/16, 333/20 Nagy-britanniai elsőbbsége: 1977. I. 12. (1120/77) ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1980. V. 28. Megjelent: 1981. III. 31. ... •' ; < __ Feltalálók: Szabadalmas: Dr. Kleemann Axel vegyész, Hanau, Kiel Reinhold vegyészmérnök, Hanau, Nubert Deutsche Gold- und Silberscheideanstalt Ingomar vegyésztechnikus, Offenbach, Német Szövetségi Köztársaság vormals Roessler, Frankfurt/Main, Német Szövetségi Köztársaság Eljárás az [l,l-ditienil-(3)-l-hidroxi-propil-(3)]-[l-fenil-l-hidroxi-propiH2)]-amin és dehidratált származéka, az [l,l-ditienU-(3)-propen-(l)-il(3)]-[l-fenil-l-hidroxi-propil-(2)]-amin előállítására 1 A találmány tárgya új eljárás az I képletű propanolamin és dehidratált származékának előállítására. Ismeretes (lásd 1 921 453 számú Német Szövetségi Köztársaság-beli szabadalmi leírás), hogy az I 5 képletű [ 1,1 -ditienil-(3)-l-hidroxi-propií-(3)]-[ 1 -fenil-1-hidroxi-propil- (2)]-amint tienil-(3)-lítium felhasználásával az 1 vagy a 2 reakcióegyenlettel leírható A vagy B eljárással állítják elő. Dehidratálószerekkel végzett kezeléssel az I kép- 10 letű vegyületből a tercier hidroxilcsoport az [ 1,1 -ditienil-(3)-propen-(l)- il-(3)-[ 1 -fenil-1 -hidroxi-propil- (2)]-amin képződése közben lehasítható. Az I képletű vegyület értékes farmakodinamikai 15 hatással rendelkezik. Ezen túlmenően fontos közbenső termék a farmakodinamikailag igen hatásos [l,l-ditienil-(2)-propen-(l)-il- (3)]-[l-fenil-l-hidroxi-propil-(2)]-amin előállítására.’ Az ismert A és B eljárásoknak azonban súlyos 20 hátrányai vannak, amelyek nem teszik lehetővé az I képletű vegyület ipari előállítását. így az ismert eljárásoknál a reakciók nem mennek tökéletesen végbe, és a kívánt I képletű vegyületek legfeljebb 30%-os kitermeléssel izolálha- 25 tők. Különösen tienil-{2)-izomerek képződnek ennél a reakciónál nagyobb mennyiségben. Ezen túlmenően, a kívánt I képletű vegyület elválasztása a többi reakcióterméktől igen nehé.z, és például csak fáradságos és költséges, aktívszenes 30 2 kezeléssel egybekötött többszörös átkristályositással válik lehetségessé. Az I képletű [l,l-ditienil-(3)-l-hidroxi-propil- (3)]-[ 1-fenil-l-hidroxi-propil-(2)]-amint ily módon az ismert eljárásokkal csak kereken mintegy 27%-os (A eljárás), illetve kereken 24%-os (B eljárás) kitermeléssel lehet előállítani, mint ezt a kiviteli példák két ellenpéldája igazolja. Azt találtuk, hogy a tienil-(3)-lítiumnak a másik reakciópartnerrel történő reakciója meglepő módon teljesen és egyéb, zavaró kísérőanyagok képződésétől mentesen játszódik le abban az esetben, ha a tienil-(3)-lítiumot először valamely II általános képletű — mely képletben R jelentése rövidszénláncú alkilcsoport és Hal jelentése klór-, bróm- vagy jódatom — rövidszénláncú halogénpropionsav-alkilészterrel —50 °C alatti hőmérsékleten, valamely iners közegben reagáltatjuk, majd ezt követően a nyert III általános képletű - mely képletben Hal jelentése klór-, bróm- vagy jódatom — vegyületet valamely iners közegben és valamely bázikus vegyület jelenlétében 2-amino- 1-fenil propán ol-(l)-gy el kondenzáljuk. A találmány szerinti eljárás segítségével a III általános képletű vegyület az elméletihez képest 96%-os kitermeléssel képződik (a halogénpropionsav-alkilészterre számolva), míg az ismert eljárások során a tienil-(3)-csoport bevezetése csak 30%-nál kisebb kitermeléssel megy végbe. A II általános képletben R jelentése különösen 1—6 szénatomos — előnyösen 1—4 szénatomos — 175896
