175893. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új penám-3- karbonsav-származékok előállítására

21

175893

22

Analízis: a C2gH29N707S • 3H20 képlet alapján:

számított:

talált:

III/2. példa

C =50,83%, N = 14,82%, C =51,07%, N = 15,13%,

H = 5,33%, S =4,85%, H =4,87%, S =4,79%.

29. reakcióvázlat

A 11. referencia példában leírt módon 0,56 g D-a-[5,8-dihidro-2-dimetilamino-5- oxopirido[2,3-d]pirimidin-6-karboxamido]-p-hidroxibenzil- penám-3- -karbonsavat kapunk 1,18,g 5,8-dihidro-2-dimetilamino-5-oxopirido[2,3-d]pirimidin- 6-karbonsavból és 1,58 g D-a-amino-p-hidroxibenzil-penám-3-karbonsavból.

IV (KBr): v C=0 1770 cm"1 NMR (DMSO-d«, ő):

(2) Injekciós célra előállított desztillált vizet

2,0 ml mennyiségben az A ampullákba öntünk és az oldatot 250 ml 5%-os injekciós célra készített glükóz oldatban oldjuk. így folyamatos infúzióra

S alkalmas oldatokat kapunk.

(3) Ezer darab egyenként 500 mg D-a-[5,8-dihidro-2-(4-acetil-l-piperazinil)- 5-oxopirido[2,3-d]pirimid i n - 6 -k arboxamido ]-p-hidroxibenzil-penám-3- karbonsav-nátrium-sót tartalmazó C ampullát állítunk

10 elő a fent leírt módon, azzal a különbséggel, hogy 502 g hatóanyagot használunk.

V. rész 15

Az 1. és 2., valamint a 3. számú kísérletek a találmány szerint előállított vegyületek farmakológiái hatását hasonlítják össze a találmányhoz nem tartozó vegyöletekkel.

20

1. vegyidet

CH

3.20 (6H, s, 3^N-),

ch3

4.20 (1H, s.^CH-COO-),

5,78 (1H, d, J=8Hz, 1. képletű csoport), 9,08 (1H, s, 3. képletű csoport).

6. képletű vegyület

25 D-a-[5,8-dihidro-2-(4-formil-l-pipcrazinil)-5-oxopirido[2,3-d] pirimidin-6-karboxamido]-p-hidroxibenzil-penám-3-karbonsav-nátrium-só.

2. vegyület 30

Analízis: a C26H27N707S • 3H20 képlet alapján:

számított:

C =49,12%,

H =5,23%,

N = 15,42%,

S =5,04%,

talált:

C =48,86%,

H = 4,82%,

IV. rész

N = 15,77%,

S =5,14%.

Az 1. példa azt mutatja, hogy hogy állítjuk elő az új vegyületeket, mint hatóanyagot tartalmazó gyógyászati készítményeket.

IV/1. példa

7. képletű vegyület

D -Cl [ 5,8-dihidro-2-(4- ace til-1 -piperazinil)-5 -oxopindo[2,3-d]pirimidin- 6-karboxamido]-p-hidroxiben- 35 zil-penám-3-karbonsav-nátrium-só.

A. vegyület

40 8. képletű vegyület

D -a - [ 5,8-dihidro-2-pirrolidino-5 -oxopiridof 2,3-d] - piiimidin-6- karboxamido]-p-hidroxibenzil-penám-3- -karbonsav. (A 10. referencia példa szerint kapott 45 vegyület).

(1) 251 g D-a-[5,8-dihidro-2-(4-formil-l-piperazinil)-5-oxopirido[2,3-d] pirimidin-6-karboxamido]-p-hidroxibenzil-penám-3-karbonsav-nátrium-sót 50 aszeptikus körülmények között 2008 ml injekciós célra készített desztillált vízben oldjuk fel. Az oldatot Millipore szűrőn (pórus méret 0,22 mikron, Millipore Corporation, Bedford, USA) keresztül szűrjük. Az oldatot 2,0 ml mennyiségben öntjük 55 minden 10 ml-es kapacitású ampullába (1000 db) és liofilizáljuk. Ezután valamennyi ampullát lezárjuk gumidugóval és alumínium kupakkal. így 250 mg hatóanyagot tartalmazó ampullákat kapunk (A ampullák). 60

2,0 ml mennyiségű injekciós fiziológiás sóoldatot töltünk az ampullákba és lezárva a B ampullákat kapjuk. A B ampullákban levő fiziológiás oldatot az A ampullákba öntjük, hogy így intravénás injekciózásra alkalmas injekciós készítményt kapjunk. 65

B. vegyület

9. képletű vegyület

D-a-[5,8-dihidro-2-dimetilamino-5-oxopirido[2,3-d]pirimidin-6- karboxamido]-p-hidroxibenzil-penám-3-karbonsav. (A vegyületet a 11. referencia példa szerint állítjuk elő).

C. vegyület

10. képletű vegyület

5,8-dihidro-8-etil-2-(l-piperazinil)-5-oxopirido[2,3-d]pirimidin-6-karbonsav (pipemidin sav).

A vegyület leírását a 3 887 557 számú Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírás tartalmazza.

11