175890. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 1,2,3,4,6,7-hexahidro-11bÓ-H-benzo[a]kinolizin-származékok előállítására
11 175890 12 12. példa 20-Hidroxi- és 2a-hidroxi-3a-(2-cianoetil)-9,10-metiléndioxi-l,2,3,4,6,7-hexahidro-1 lbaH-benzo[a]kinolizin 5 1,0 g (3,35 mmól) 2-oxo-3a-(2-cianoetil)-9,10- -metiléndioxi- 1,2,3,4,6,7-hexahidro-l lbaH-benzo[alkinolizint 15 ml metanolban keverünk, majd CrC-on 0,153 g (4,00 mmól) nátrium-bór-hidridet 10 adagolunk a mágneses keverővei kevert rendszerbe. A reakcióelcgyet a beadagolás után még 30 percen át 0 °C-on keverjük, a kivált kristályos anyagot szűrjük és vízzel mossuk. 0,453 g cím szerinti 2/3-hidroxi-származékot kapunk. A metanolos oldat- 15 ba 2 csepp jégecetet adagolunk, szárazra pároljuk, a maradékot 2,5%-os nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal eldörzsöljük, és a vizes oldatot diklórmetánnal kirázzuk. A diklórmetános oldatot vízmentes magnézium-szulfáton történő szárítás után szárazra pá- 20 roljuk, és a maradékot metanolból átkristályosítjuk, így további 0,232 g cím szerinti 20-hidroxi-származékot kapunk. A metanolos anyalúgot KG—PF254_36 6 jelű preparatív vékonyréteg lapon szétválasztjuk. 25 összesen 0,453 + 0,232 + 0,111 g (a lapról) = 0,796 g (79%) cím szerinti 2/3-származékot kapunk. Rf= 0,29 (14:3 arányú benzol-metanol eleggyel futtatva). Op.: 185-186 °C. 30 IR-spektrum (KBr): 3510 (-OH), 2360 (-CN) cm'1 -ncl. Analízis a C17H20N2O3 képlet alapján (mól-súly: 300,35): 35 számított: C =67,97%, H =6,71%, talált: C = 67,99%, H =6,70%. Tömegspektrum (M/e, %). M+ 300 (85,1), 299, (ÍOOJ, 283 (24,3), 256 (56,9), 216 (78,1), 189 (63,2), 40 175 (67,2) 174 (32,1). NMR-spektrum (deutero-kloroformban): 5 = 5,88 (2H, s, — 0--CH2— O—), 6,54, 6,61 (2H, s, aromás protonok) ppm-nél. A cím szerinti 2a-hidroxi-származékból összesen 45 0,091 g-ot (9,0%) kapunk. Rf= 0,27 (KG-G jelű lapon, 14 :3 arányú benzol-metanol eleggyel futtatva). Op.: 136-138 °C. Analízis a C17H20N2O3 képlet alapján (mól- 50 súly: 300,35): számított: C = 67,97%, H=6,71%, talált: C =67,91%, H =6,70%. IR-spektrum (KBr): 3100—3500 (-OH), 2360 (—CN) cm‘1-nél. NMR-spektrum (deutero-kloroformban): S = 5,76 (2H, s, -O-CH2-O-), 6,41, 6,49 (2H, 2s, aromás protonok) ppm-nél. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az új I általános képletű benzokinolizin-szármázékok — ahol a két R1 1—4 szénatomos alkil-csoportot, vagy együttesen egy metilén-csoportot jelent, R2 jelentése ciano- vagy egy 1—4 szénatomos alkil-csoportot tartalmazó alkoxikarbonil-csoport és R3 a- vagy j3-térhelyzetben álló hidroxil- vagy 1—4 szénatomos alkanoiloxi-csoportot jelent — epimer elegyeik, valamint savaddíciós sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely II általános képletű 2-oxo-benzokinolizin-származékot - ahol R1 és R2 jelentése a fenti - hűtés közben valamely alkálifém-bór-hidriddel kezelünk, majd a keletkezett, és R3 helyén a- és 0-térhelyzetű hidroxil-csoportot tartalmazó I általános képletű benzokinolizin-származékot - ahol Rl és R2 jelentése a fenti — kívánt esetben valamely acilezőszerrel reagáltatjuk és kívánt esetben az a- vagy 0-térhelyzetű R3 szubsztituenst tartalmazó vegyületeket egymástól elkülönítjük és a kapott vegyületet kívánt esetben savaddíciós sóvá alakítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy alkálifém-bór-hidridként nátrium-bór-hidridet alkalmazunk. 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja R3 helyén acetoxi-csoportot tartalmazó I általános képletű benzokinolizin-származékok - ahol R1 és R2 jelentése az 1. igénypontban megadott - előállítására, azzal jellemezve, hogy acilezőszerként ecetsavanhidridet alkalmazunk. 4. Az előző igénypontok bármelyike szerinti eljárás továbbfejlesztése gyulladásgátló, fájdalomcsillapító és gyomorsav szekréciót gátló hatású gyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy egy vagy több I általános képletű benzokinolizin-származékot — ahol R1, R2 és R3 jelentése az 1. igénypont szerinti — és/vagy ezen vegyületek savaddíciós sóit a gyógyászati készítmények előállításánál szokásos hordozó-, töltőés/vagy hígítóanyagok, oldószerek, adott esetben színező és ízjavító adalékok, és/vagy egyéb formulázási segédanyagokkal összekeverve gyógyászati készítménnyé készítjük ki. »1 rajz A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 814011 - Zrínyi Nyomdá, Budapest 6
