175875. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-(monoalkil-amino)- benzoesavak, észtereik, valamint gyógyszerészeti szempontból elfogadható sóik és az ezeket tartalmazó hipolipidémiás hatású gyógyszerkészítmények előállítására
25 175875 26 m jelentése 2n+l, A egy —CH2-X általános képletű csoportot és ebben X halogénatomot képvisel - egy (III) általános képletű 4-amino-benzoesawal vagy -benzoesav-(l—4 szénatomos)-alkil-észterrel — a képletben Y karboxilcsoportot vagy (2—5 szénatomos)-alkoxi-karbonil-csoportot képvisel — reagáltatunk, emelt hőmérsékleten, adott esetben katalitikus mennyiségű rézpor vagy egy alkálifém-karbonát vagy -hidrogén-karbonát, vagy, ha a (III) általános képletben Y (2—5 szénatomos)-alkoxi-karbonil-csoportot jelent, nátrium-hidrid és közömbös oldószer jelenlétében, vagy b) az (I’) általános képletű vegyületek szükebb körébe tartozó (1/2) általános képletű 4-(monoalkil-amino)-benzoesavak — a képletben R’ a tárgyi körben megadott jelentésű - előállítására egy (II) általáns képletű alkil-halogenidet — a képletben n, m, A és X az a) eljárásváltozatban megadott jelentésű — anilinnel reagáltatunk emelt hőmérsékleten, majd a kapott (IV) általános képletű N-(alkil)-anilint — a képletben R’ a tárgyi körben megadott jelentésű — a monoalkil-amino-csoport ismert módon végzett védése közben, egy Lewis-sav katalizátor jelenlétében oxalil-kloriddal reagáltatjuk, vagy c) az (I’) általános képletű vegyületek szűkebb körébe tartozó (1/3) általános képletű 4-(monoalkil-amino)-benzoesav-(l—4 szénatomos)-alkil-észterek — a képletben R’ a tárgyi körben megadott jelentésű és R2” jelentése 1—4 szénatomos alkilcsoport — előállítására, egy (II/2) általános képletű alkanolt — ahol a képletben n és m az a) eljárásváltozatban megadott jelentésű — egy (III/2) általános képletű 4-amino-benzoesav-(l—4 szénatomos)- alkil-észterrel — a képletben Y’ jelentése (2—5 szénatomos)-alkoxi-karbonil-csoport — reagáltatunk, aktivált Raneymikkel katalizátor jelenlétében, melegítés közben, vagy d) az (I’) általános képletű vegyületek szűkebb körébe tartozó (1/1) általános képletű 4-(monoalkil-amino)-benzoesavak és -benzoesav-(l—4 szénatomos)-alkil-észterek — a képletben R’ a tárgyi körben, R2’ az a) eljárásváltozatban megadott jelentésű — előállítására, egy (III’) általános képletű N-(monoalkanoil-amino)-benzoesavat vagy -benzoesav-(l—4 szénatomos)-alkil-észtert — á képletben Y az a) eljárásváltozatban megadott jelentésű, B’8—19 szénatomos alkanoil-amino-csoportot jelent — valamely fém-hidriddel redukálunk, vagy e) az (I’) általános képletű vegyületek szűkebb körébe tartozó (1/2) általános képletű 4-{morioalkil-amino)-benzoesavak — a képletben R’ a tárgyi körben megadott jelentésű - előállítására, egy 01/1) általános képletű episzulfidot — a képletben n>jelentése valamely egész szám 6 és 17 között, a határértékeket is beleértve, m* jelentése 2n’+l ,-4-amino-benzoesawal reagáltatunk, ezüstnitrát jelenlétében, majd a kapott vegyületről a merkapto-csoportot katalitikus hidrogénezéssel, előnyösen Raney-nikkel katalizátor jelenlétében eltávolítjuk, és kívánt esetben egy az a), b), d) vagy e) eljárásváltozat szeiínt előállított (I’) általános képletű 4-(monoalldl'amino)-benzoesavat — R2 hidrogénatomot jelent, R’ a tárgyi körben megadott jelentésű - vagy egy az a), c) vagy d) eljárásváltozat szerint előállított (I’) általános képletű N-(monoalkil-amino)-benzoesav-(l—4 szénatomos)- alkil-észtert — R2 1—4 szénatomos alkilcsoportot jelent, R’ a tárgyi körben megadott jelentésű - átalakítunk egy gyógyszerészeti szempontból elfogadható sójává, vagy kívánt esetben egy az a), b), d) vagy e) eljárásváltozat szerint előállított (I’) általános képletű 4-(monoalkil-amino)-benzoesavat - R2 hidrogénatomot jelent, R’ a tárgyi kören megadott jelentésű - észterezéssel átalakítunk egy (I’) általános képletű N-(monoalkil-amino)-benzoesav-( 1—4 szénatomos)-alkil-észterré vagy di-( 1—4 szénatomos)-alkil-amino-etil-észterré - ahol R2 1-4 szénatomos alkilcsoportot vagy di-(l—4 szénatomos)-alkil-amino-etil-csoportot képvisel és R’ a tárgyi körben megadott jelentésű — vagy kívánt esetben egy az a), c) vagy d) eljárásváltozat szerint előállított N-(monoalkil-amino)-benzoesav-(l—4 szénatomos)-alkil-észterből — R2 jelentése 1—4 szénatomos alkilcsoport, R’ a tárgyi körben megadott jelentésű — a szabad savat felszabadítjuk. (Elsőbbsége: 1974. október 01.) 2. Eljárás az (I’) általános képletű 4-(monoalkil-amino)-benzoesavak, -benzoesav-(l—4 szénatomos)-alkil- és benzoesav-di-(l—4 szénatom os)-alkil-amino-etil-észterek — a képletben R’ jelentése 8—19 szénatomos, egyenes vagy elágazó szénláncú alkilcsoport, R2 hidrogénatomot, 1—4 szénatomos alkilcsoportot vagy di-(l —4 szénatomos)-alkil-amino-etil-csoportot képvisel — és gyógyszerészeti szempontból elfogadható sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy a) az (I’) általános képletű vegyületek szűkebb körébe tartozó (1/1) általános képletű 4-(monoalkü-amino)-benzoesavak és -benzoesav-(l—4 szénatomos)-alkil-észterek — a képletben R’ a tárgyi körben megadott jelentésű és R2’jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport előállítására, egy (II) általános képletű alkil-halogenidet — n jelentése valamely egész szám 7 és 18 között, a határértékeket is beleértve, m jelentése 2n+l, A egy -CH2-X általános képletű csoportot, és ebben X halogénatomot képvisel - egy (III) általános képletű 4-amino-benzoesawal vagy -benzoesav<l—4 szénatomos>alkil-észterrel — a képletben Y karboxilcsoportot vagy (2-5 szénatomos>alkoxikarbonil-csoportot képvisel - reagáltatunk, emelt hőmérsékleten, adott esetben katalitikus mennyiségű rézpor vagy egy alkálifém-karbonát vagy -hidrogén-karbonát, vagy ha a (ül) 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 13
