175839. lajstromszámú szabadalom • Új eljárás orto-amino-butirofenon-számazékok és sóik előállítására

13

175839

14

Y-[4-(2-oxo-l-benzimidazolinil)-piperidino]-2-nitro-butirofenon;

Y-[4-(2-metoxi-fenil)-piperazino]-2-nitro-butirofenon

stb.

9. példa

4,9 g Y-[4-hidroxi-4-(3-trifluormetil-fenil)-piperidino]-4-fluor-2-nitro-butirofenon-hidroklorid, 1,0 g 5%-os palládium-szén katalizátor (50%-os nedves reagens) és 80 g metanol elegyét hidrogén-atmoszférában szobahőmérsékleten az elméleti hidrogén-mennyiség felvételéig erőteljesen keverjük. A katalizátort leszűrjük, forró metanollal mossuk és a szűrletet vákuumban bepároljuk. A szilárd maradékot izopropanollal kezeljük, szűrjük és diizopropiléterrel mossuk. 3,9 g Y-[4-hidroxi-4-(3- -trifluormetil-fenil)-piperidino]-2-amino-4-fluor-butirofenon-monohidrokloridot kapunk. Op.: 202—204 C°. A szabad bázist szokásos módszerekkel állítjuk elő. Op.: 106—107 C° (toluolos átkristályosítás után).

10. példa

6,42 g 4-[4-hidroxi-4-(3-trifluormetil-fenil)-piperidino]-l-(4-fluor-2-nitro-fenil)-l,l-etiléndioxi-n-bután, 20 g víz, 80 g etanol és 1,4 g tömény sósav elegyét 70 C°-ra melegítjük. Az elegyhez részletekben 6,7 g vasport adunk és egy órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. A kiváló anyagot leszűrjük, forró etanollal mossuk és a szűrletet vákuumban bepároljuk. A maradékot 10%-os vizes nátriumhidroxid-oldattal meglúgosítjuk és az elegyet etilacetáttal extraháljuk. Az extraktumot vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékot 25 g izopropanolban oldjuk és 5 g tömény sósavat adunk hozzá hűtés közben. A kiváló kristályokat szűrjük, toluollal mossuk és szárítjuk. 4,4 g Y-[4-hidroxi-4-(3-trifluormetil-fenil)-piperidino]-2-amino-4-fluor-butirofenon-hidrokloridot kapunk. Op.: 208,5—209,5 C°.

11. példa

A 10. példában ismertetett eljárást azzal a változtatással végezzük el, hogy Y-(4-hidroxi-4-(3-trifluormetil-fenil)-piperidino]-4-fluor-2-nitro-butirofenon-hidrokloridot alkalmazunk 4-[4-hidroxi-4-(3-trifluormetil-fenil)-piperidino]-1 -(4-fluor-2-nitro-fenil)-1,1 -et iléndioxi-n-bután helyett. A 10. példa termékével azonos anyagot kapunk.

12. példa

A 9. vagy 10. példában ismertetett eljárással analóg módon az alábbi 2-amino-butirofenon-származékokat állítjuk elő:

Y-[4-(4-klór-fenil)-4-hidroxi-piperidino]-2-amino-4- -fluor-butirofenon-hidroklorid, op. : 235 C° (bomlás); Y-[4-(4-klór-3-trifluormetil-fenil)-4-hidroxi-piperidino]-2-amino-4-fluor-butirofenon, op. : 166—167 C°; Y-[4-(3,4-diklór-fenil)-4-hidroxi-piperidino]-2-amino-4- -fluor-butirofenon-hidroklorid, op.; 214—214,5 C°;

Y-[4-(3-klór-4-metil-feniI)-piperidino]-2-amino-4-fluor-butirofenon-hidroklorid, op.: 207—210 C°;

Y-(4-fenil-piperidino)-2-amino-4-fluor-butirofenon-hidroklorid, op.: mintegy 185 C°;

Y-(4-oxo-l-fenil-l,3,8-triazaspiro[4,5]dekán-8-il)-2-amino-4-fluor-butirofenon, op.: 198 C°;

Y-[4-(2-oxo-1 -benzimidazol in i 1 )-piperidi no]-2-amino-4- -4-fluor-butirofenon, op.: 230—235 C°;

Y-[4-(4-klór-bcnzil)-4-hidroxi-piperidino]-2-amino-4- -fluor-butirofcnon-hidroklorid. op.: 155 C° (bomlás);

Y-[4-(2-metoxi-fenil)-piperazino]-2-amino-4-fluor-butirofenon, op.: 83—87 C°;

Y-[4-hidroxi-4-(4-metil-fenil)-piperidino]-2-amino-4- -fluor-butirofenon, op.: 140 C°;

Y-(4-benzil-4-hidroxi-piperidino)-2-amino-butirofenon, op.: 123 C°;

Y-[4-(4-klór-benzil)-4-hidroxi-piperidino]-2-amino-butirofenon, op. : 138 C°;

Y-(4-oxo- 1 -fenil-1,3,8-triazaspiro[4,5]dekán-8-il)-2-amino-butirofenon op.: 180 C° stb.

Szabadalmi igénypontok

1. Eljárás (IA) általános képletű vegyületek (mely képletben

R jelentése hidrogén- vagy fluoratom ;

W jelentése oxigénatom vagy etiléndioxi-csoport;

Z jelentése valamely (a), (b), (c), (d) vagy (e) általános képletű csoport, ahol

Árjelentése adott esetben egy vagy két halogénatommal, metil-, metoxi- vagy trifluormetil-csoporttal helyettesített fenil-csoport;

R' jelentése hidrogénatom vagy hidroxil-csoport;

R2 jelentése hidrogén- vagy halogénatom ;

R3 jelentése metoxi-csoport)

és gyógyászatilag alkalmas savaddíciós sóik előállítására azzal jellemezve, hogy

a!) valamely (IV) általános képletű vegyületet (ahol Q jelentése halogénatom és R jelentése a fent megadott) valamely (V) általános képletű vegyülettel reagáltatunk (mely képletben R5 jelentése 1—3 szénatomos alki (-csoport), a kapott (VII) általános képletű terméket adott esetben dezacilezzük, majd a kapott (VI) általános képletű vegyületet (ahol R jelentése a fent megadott) egy H—X általános képletű hidrogénhalogeniddel reagáltatjuk (ahol X a fenti jelentésű), a kapott vegyületet kívánt esetben ketálozzuk, a kapott (IIIA) általános képletű vegyületet (mely képletben R, W és X jelentése a fent megadott) egy H—Z általános képletű szekunder aminnal hozzuk reakcióba, majd a kapott (IIA) általános képletű vegyületet (mely képletben R, W és Z jelentése a fent megadott) redukáljuk ; vagy

a2) valamely (IIIA) általános képletű vegyületet (mely képletben X jelentése halogénatom és R és W jelentése a fent megadott) valamely H—Z általános képletű szekunder aminnal reagáltatunk (mely képletben Z jelentése a fent megadott), majd a kapott (IIA) általános képletű vegyületet (mely képletben R, W és Z jelentése a fent megadott) redukáljuk ; vagy

a3) valamely (IIA) általános képletű vegyületet redukálunk (mely képletben R, W és Z jelentése a fent megadott);

majd kívánt esetben egy kapott. W helyén etiléndioxicsoportot tartalmazó (IA) általános képletű vegyületet

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

7