175793. lajstromszámú szabadalom • Eljárás az SF-837-M1 antibiotikum 9,3,"4"-triacilésztereinek előállítására
23 175793 24 Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás a (11) általános képletű 9,3",4"-trialkanoil-SF-837-Mj vegyületek —e képletben R[ és R4 acetil- vagy propionilcsoportot, R3 acetil-, propionil-, n-butiril-, izobutiril- vagy izovalerilcsoportot képvisel — előállítására, azzal jellemezve, hogy at) egy (V) általános képletű vegyületet — a képletben R'1( RÍ és Rj egymástól függetlenül hidrogén-atomot, acetil- vagy propionilcsoportot képviselnek — egy (VI) általános képletű alkánsav-anhidriddel — ahol R3 jelentése megegyezik a (II) általános képlet alatt adott meghatározás szerintivel — acilezünk 50—120 °C hőmérsékleten, valamely szerves bázis, célszerűen piridin, 15 kinolin, a-pikolin, dietil-anilin, N-etil-morfolin vagy trietilamin jelenlétében, majd a kapott (III) általános képletű 9,2',3",4"-tetraalkanoil-SF-837-M1 vagy (IV) általános képletű 9,18,2',3",4"-pentaalkanoil-SF-837-Mj vegyületet — e képletekben Rj, R2, R3 és R4 a fenti 20 jelentésű — vagy a fenti meghatározásnak megfelelő (IN) és (IV) általános képletű vegyületek valamely elegyét valamely vizes alkanolos vagy vizes acetonos közegben hidrolizáljuk, vagy a2) egy (III) általános képletű 9,2',3",4"-tetraalkanoil-SF-837-M, vegyületet —e képletben R2 acetil- vagy propionilcsoportot képvisel, R], R3 és R4 jelentése megegyezik a (II) általános képlet alatt adott meghatározás szerintivel — vagy egy (IV) általános képletű 9,18,2',3",4"-pentaalka- 30 noil-SF-837-M, vegyületet — ahol R,, R2, R3 és R4 jelentése a fentivel egyező — vagy a fenti meghatározásnak megfelelő (III) és (IV) általános képletű vegyületek valamely elegyét valamely vizes alkanolos vagy vizes acetonos közegben hidrolizáljuk. 2. Az 1. igénypont a2) változata szerinti eljárás foganatosítási módja a (II) általános képlet szűkebbkörű esetét képező (II') általános képletnek megfelelő vegyületek előállítására — e képletben R5 acetil- vagy propionilcsoportot, R6 acetil-, propionil-, izobutiril- vagy izovaleril-csoportot, R7 acetil- vagy propionilcsoportot képvisel — ha azonban Rs helyén acetilcsoport áll, akkor R6 acetilvagy propionilcsoportot, ha Rs és Rv helyén egyaránt acetilcsoport áll, akkor R6 propionilcsoportot, ha Rs helyén acetil- és R7 helyén propionilcsoport áll, akkor R6 acetil-, propionil-, izobutiril- vagy izovaleril-csoportot, ha pedig R5 helyén propionilcsoport áll, akkor R6 acetil- vagy propionil-, R7 pedig propionilcsoportot képvisel, azzal jellemezve, hogy valamely, a (III) általános 5 képlet szűkebbkörű esetét képező (III') általános képletnek — ahol R2 acetil- vagy propionilcsoportot képvisel, Rj, R6 és R7 jelentése a tárgyi körben megadott — megfelelő 9,2',3",4"-tetraalkanoil-SF-837-M] vegyüle- 10 tét, vagy valamely, a (IV) általános képlet szűkebbkörű esetét képező (IV') általános képletnek — ahol R2 jelentése megegyezik a (III') általános képlet alatt adott meghatározás szerintivel, R5, R6 és R7 jelentése a tárgyi körben megadott — megfelelő 9,18,2',3",4"-pentaalkanoil-SF-837-Mj vegyületet vagy a (III') és (IV') általános képletű vegyületek valamely elegyét valamely vizes, 1—4 szénatomos alkanolban vagy vizes acetónban hidrolizáljuk. 3. Az 1. igénypont a2) változata vagy a 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy reakcióközegként 10—30 tf.% vizet tartalmazó 1—4 szénatomos alkanolt alkalmazunk. 4. Az 1. igénypont a2) változata és a 2., 3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, 25 azzal jellemezve, hogy vizes alkanolként vizes metanolt vagy vizes etanolt alkalmazunk. 5. Az 1. igénypont a2) változata és a 2—4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a hidrolízist a szobahőmérséklet és a reakcióelegy forráspontja közötti hőmérsékleten folytatjuk le. 6. Az 1—5. igénypontok bármelyike szerinti eljárás továbbfejlesztése baktériumos fertőzések gyógykezelésére alkalmas gyógyszerkészítmények előállítására, azzal 35 jellemezve, hogy egy (II) általános képletű 9,3",4"-trialkanoil-SF-837-Mi vegyületet — e képletben R]t R3 és R4 jelentése megegyezik az 1. igénypontban adott meghatározás szerintivel — vagy valamely, a szűkebbkörű (II') általános képletnek megfelelő 9,3",4"-trialkanoil- 40 -SF-837-M] vegyületet — a képletben R5, Ró és R7 jelentése megegyezik a 2. igénypontban megadott meghatározás szerintivel — valamely enterális vagy parenterális alkalmazásra megfelelő, előnyösen orális beadásra alkalmas gyógyszerészeti vivőanyaggal és adott eset- 45 ben valamely, a hatóanyaggal összeférhető gyógyszerészeti segédanyaggal összekeverjük és gyógyszerkészítménnyé készítjük ki. 3 db ábraoldal ______A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 81.664.66-42 Alföldi Nyomda, Debrecen — Felelős vezető: Benkő István igazgató 12
