175783. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzo[d]tiazol-származékok előállítására
9 175783 10 rendszerre, annak centrális vagy perifériális részén az esetektől függően. Az említett tulajdonságok demonstrálására a szokásos vizsgálatokat végeztük el. 1. Központi idegrendszerre gyakorolt hatás: — Spontán motoros aktivitás meghatározása egereken. — A nembutál-indukált alvás potenciálása egereknél. — A d-amfetamin-indukált sztereotípia potenciálása patkányoknál. — A rezerpin-indukált szemhéj-ptózis antagonizálása patkányoknál. 2. Fájdalomcsillapító hatás: — Intraperitoneális 0,75%-os ecetsav-injekció hatására bekövetkező fájdalom-kontrakció (Koster teszt) antagonizálása egereken. — Fájdalom csillapítása fűtött lapra helyezett egereknél (Eddy teszt). 3. Gyulladásgátlás : — Szubkután karrageenin injekcióval kiváltott láboedema csökkentése patkányoknál. 4. A kardiovaszkuláris rendszerre gyakorolt hatás : — A femorális és a szív szisztolés nyomás arányának meghatározása és a katecholaminok (epinephrin, norepinephrin) antagonizmusának vagy potenciálásának vizsgálata kutyákon. Az izolált saphena véna sima izmaira gyakorolt hatás vizsgálata kutyáknál és az izolált fül-artériára gyakorolt hatás vizsgálata nyulaknál in vitro. A vizsgálandó anyagokat hidroklorid formájában intraperitoneálisan (vagy intravénásán, a kardiovaszkuláris vizsgálatok során) vagy orálisan adagoltuk. A vizsgálandó anyagok az alábbi tulajdonságokat mutatták különböző mértékben : — Központi idegrendszerre gyakorolt hatás (a spontán mozgékonyság és az amphetamin-indukált sztereotípiák növekedése), melyet esetenként étvágycsökkenés kísér (csökkent táplálékfelvétel patkányoknál). — Fájdalomcsillapító hatás, mely néha egészen erőteljes, bizonyos gyulladásgátló hatással együtt. — Kettős kardiovaszkuláris hatás, melyet kis adagokban hypotensio és vasodilatáció jellemez, nagy adagokban pedig vasoconstrictio által kiváltott hypertensio jellemez, amely mind in vitro, mind pedig in vivo megfigyelhető. Ezeket figyelembevéve az említett hatások hasonlóak ahhoz, amit a katecholaminok és különösen a dopaminerg élénkítőszerek okoznak. Néhány vegyülettel elvégzett vizsgálati eredményeket a 3. táblázat tartalmaz illusztrálás céljából. A 3. táblázatban közölt eredmények mellett a 3. példa szerint előállított vegyület kifejezett agyi védő hatást mutat csökkentett oxigénnyomásnál kialakuló hipoxiás asphyxia ellen. Másrészt, ugyanez az anyag jelentős mértékben csökkenti a stressz hatására kifejlődő gyomorfekélyt patkányoknál. Az egereknél megfigyelt akut toxieitás csekély, mind intraperitoneálisan, mind pedig orálisan. 4. táblázat Példa szerinti vegyület Akut toxieitás, LD5D mg/kg i.p. orális í. <100 >200 2. ^100 >200 3. >200 >200 4. >200 >200 7. >200 >200 Az (I) általános képletű vegyületek és azok (II) általános képletű sói a gyógyászatban a szimpatikus idegrendszer stimulálására, az általános érrendszer és különösen az agyi érrendszer szabályozására, továbbá mint 5 10 15 20 25 30 35 3. táblázat Példa A központi idegrend-Fájdalomcsillapító hatás Gyulladásgáiló hatás Kardiovaszkuláris hatás (i.v. adagolás) a vegyület szerepel szerre gyakorolt hatás (adagolás orálisan) Koszter teszt ED5ö p.o. mg/kg Eddy teszt £D58 p.o. mg/kg ED„ p.o. (mg/kg) í. A reserpin-indukált ptózis csökkentése 10 mg/kg (40%) adagnál — — 30 Hipotenzió 0,5 mg/kg-nál Hipotenzió 1—5 mg/kg-nál Az izolált vénák és artériák kontrakciója 2 x 10~6 g/mlnél 2. Az amphetamin-indukált sztereotípiák növekedése és étvágycsökkentő hatás 3 mg/kg adagnál 30 3 ^10 Hipotenzió 0,5 mg/kg-nál Hipotenzió 1 mg/kg-nál a femorális nyomásarány növekedésével Az izolált vénák és artériák kontrakciója 3. A spontán mozgékonyság és az amphetamine-indukált sztereotípiák növekedése 3 mg/kg adagnál Étvágycsökkentő hatás 3 mg/kg adagnál 5 ^3 <30 A femorális nyomásarány lényeges növekedésével együttjáró hipotenzió 1—5 mg/kg-nál Az izolált vénák kontrakciója 5
