175776. lajstromszámú szabadalom • Eljárás metilamin-származékok előállítására
25 175776 26 23. példa N-(3-Oxa-pentametilén)-1, 1-di-n-propil-n-butilamin-hidroklorid aJ N-2-MorfoIino-2-n-propü-vaIeronitril 43,5 g (0,5 mól) morfolin 200 ml metanollal készült oldatához 40 ml jéghideg tömény sósavoldatot adunk, majd az így kapott morfolin-hidroklorid oldatához 57 g (0,5 mól) di-n-propil-ketont és 100 ml metanolt adunk. Az így kapott reakcióelegyet ezután hozzáadjuk 36 g kálium-cianid 400 ml metanollal készült szuszpenziójához, majd a reakcióelegyet 3 órán át szobahőmérsékleten keverjük és ezután 50 °C-on tartjuk 12 órán át. A kivált csapadékot ezt követően kiszűrjük, a metanolt a szűrletből vákuumban lehajtjuk és az így kapott olajat 100 ml desztillált vízzel felvesszük. A szerves fázist ezután elválasztjuk, dietiléterrel extraháljuk, az extraktumból az étert lehajtjuk és a maradékot csökkentett nyomáson desztilláljuk. így 17%-os hozammal 3,5 torr nyomáson 137—140 °C-on forró színtelen folyadékként a cím szerinti vegyületet kapjuk. b) N-(3-Oxa-pentametilén)-l,l-di-n-propil-n-butilamin Szobahőmérsékleten keverés közben 1,1 g magnéziumforgácsból és 5,6 g propil-bromidból 60 ml vízmentes dietiléterben készült propil-magnézium-bromidhoz az a) lépésben kapott vegyületből 8,4 g (0,04 mól) 30 ml vízmentes dietiléterrel készült oldatát adjuk, majd a reakcióelegyet visszafolyató hűtő alkalmazásával 2 órán át forraljuk, lehűtése után pedig 30 ml desztillált vizet adunk hozzá. A dietiléteres fázist ezután elválasztjuk, magnézium-szulfát fölött szárítjuk és az étert vákuumban lehajtjuk. A maradékot ezután csökkentett nyomáson desztilláljuk. így 65%-os hozammal a 4 torr nyomáson 96—97 °C-on forró cím szerinti vegyületet kapjuk. c) N-(3-Oxa-pentametilén)-1,1 -di-n-propil-n-butilamin-hidroklorid A b) lépésben kapott aminvegyületből 4,5 g 23 ml izopropanollal készült oldatához 2,3 ml 1,19 g/cm3 fajsúlyú tömény sósavoldatot adunk, majd 37,5 ml izopropiléter adagolása útján az előállítani kívánt hidrokloridsót kicsapjuk. így a 140 °C és 150 °C között szublimáló cím szerinti vegyületet kapjuk. 24. példa N-(3-Oxa-pentametilén)-I,I-di-n-propil-n-butilamin-hidroklorid a) N-(3-Oxa-pentametilén)-l,l-di-n-propil-n-butilamin 5 g (mintegy 0,02 mól) korábban ismertetett módon előállítható N,N-bisz-(2-hidroxi-etil)-l,l-di-n-propil-n-butilamin 50 ml benzollal készült oldatát visszafolyató hűtő alkalmazása mellett 5,6 g (0,04 mól) foszforsavanhidrid jelenlétében 5 órán át forraljuk, majd a reakcióelegyet 20 ml desztillált vízzel keverjük és ezután a vizes fázist elválasztjuk. Az utóbbit ezt követően híg nátrium-hidroxid-oldattal kezeljük, majd dietiléterrel extraháljuk, az extraktumot pedig bepároljuk. így a 750 torr nyomáson 256 °C-on forró cím szerinti vegyületet kapjuk. b) N-(3-Oxa-pentametilén)-l,l-di-n-propil-n-butilamin-hidroklorid Az a) lépésben kapott aminvegyületből 4 g 20 ml izopropanollal készült oldatához 2 ml 1,19 g/cm3 fajsúlyú tömény sósavoldatot, majd 33 ml izopropilétert adunk. Ekkor csapadék válik ki. így a cím szerinti vegyületet kapjuk, amely 140 °C és 150 °C között szublimál. 25. példa Az alábbi komponenseket tartalmazó kemény zselatinkapszulát állítjuk elő a gyógyszergyártásból jól ismert módon: Komponens Mennyiség mg-ban N-metil-l,l-di-n-propil-n-butilamin-hidroklorid 15 tejcukor 50 65~ Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás a Parkinson-kór, valamint a neuroleptikumok által kiváltott extrapiramidális zavarok kezelésére alkalmas I általános képletű metilamin-származékok — ahol Rj és R3 jelentése egyenes vagy elágazó szénláncú, legfeljebb 4 szénatomot tartalmazó alkil- vagy alkenilcsoport, R2 egyenes vagy elágazó szénláncú, 1—6 szénatomot tartalmazó alkil- vagy 2—3 szénatomot tartalmazó alkenilcsoportot jelent, R4 jelentése hidrogénatom vagy egyenes vagy elágazó szénláncú, legfeljebb 5 szénatomot tartalmazó alkil-, alkenil- vagy alkinilcsoport vagy 2—5 szénatomot tartalmazó omega-hidroxi-alkilcsoport, R5 jelentése legfeljebb 5 szénatomot tartalmazó, egyenes vagy elágazó szénláncú alkil-, alkenilvagy alkinilcsoport vagy 2—5 szénatomot tartalmazó omega-hidroxi-alkilcsoport, vagy R4 és R5 együtt 2—6 szénatomot tartalmazó alkilén-, 1—5 szénatomot tartalmazó alkilidén- vagy —CH2—CH2—O—CH2—CH2— képletű csoportot jelentenek, azzal a megkötéssel, hogy Rj, R2 és R3 jelentése olyan, hogy a triszubsztituált metilcsoport összesen legfeljebb 13 szénatomot tartalmaz — valamint gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy a) R4 helyén hidrogénatomot vagy legfeljebb 5 szénatomot tartalmazó, egyenes vagy elágazó szénláncú alkil-, alkenil- vagy alkinilcsoportot és Rs helyén legfeljebb 5 szénatomot tartalmazó, egyenes vagy elágazó 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 13
