175728. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 13,14-dehidro-11-dezoxi-prosztaglandinok előállítására
17 175728 18 9(3,15a-dihidroxi-20-metil-proszt-5-cisz-én-13-in-sav-metil-észter, M+ 364 m/e; 9ß,15a-dihidroxi-20-etil-proszt-5-cisz-0n-13-in-sav-metil-észter, M+ 378 m/e; 9 ß, 15oc-dihidroxi-16a-metil-proszt-5-cisz-én-13-in-sav-metil-észter, M+ 364 m/e; 9ß,15a-dihidroxi-16ß,20-dimetil-proszt-5-cisz-0n-13-in-sav-metil-észter, M+ 378 m/e; 9 (3,15a-dihidroxi-16 ß-metil- 17-ciklohexil-18,19,20-trinor-proszt-5-cisz-én-13-in-sav-metil-észter, M+ 404 m/e, M+—H20 386; 9 (3,15a-dihidroxi-17-oxa-proszt-5-cisz-én-13-in-sav-metil-észter, M+ 352m/e; 9 ß, 15x-dihidroxi- 17-oxa-20-metil-proszt-5-cisz-én-13-in-sav-metil-észter, M+ 366 m/e; 9 ß, 15x-dihidroxi-16a-met il-17-oxa-proszt-5-cisz-én-13- -in-sav-metil-észter, M+ 366 m/e; 9 ß, 15a-dihidroxi-16 ß-metil-17-oxa-proszt-5-cisz-én-13- -in-sav-etil-észter, M+ 380m/e; 9 ß, 15a-dihidroxi-17-ciklopentil-18,19,20-trinor-proszt-5-cisz-én-13-in-sav-metil-észter, M+ 376 m/e; 9 ß, 15x-dihidroxi-17-ciklohexil-18,19,20-trinor-proszt-5- -cisz-én-13-in-sav-metil-éSzter, M+ 390m/e; 9 ß, 15a-dihidroxi- 17-(p-klórfenil)-18,19,20-trinor-proszt-5-cisz-én-13-in-sav-metil-észter, M+ H20, M+ 418 m/e; 9 ß, 15«-dihidroxi-17-fenil-18,19,20- trinor-proszt-5-cisz-én-13-in-sav-metil-észter, M+ 384 m/e; 9 ß, 15a-dihidroxi-16-ciklohexil-oxi-17,18,19,20-tetranor-proszt-5-cisz-én-13-in-sav-metil-észter, M+ 392 m/e; 9 ß, 15a-dihidroxi-16-fenoxi-17,18,19,20-tetranor-proszt-5-cisz-én-13-in-sav-metil-észter, M+ 386 m/e; 9a, 15-dihidroxi-16 ß,20-dimetil-8,12-diizo-proszt-5- -cisz-én-13-in-sav-metil-észter, M+ 378 m/e; 9a, 15 ß-dihidroxi-16 ß,20-dimetil-8,12-diizo-proszt-5- -cisz-én-13-in-sav-etil-észter, M+ 392 m/e; 9a, 15a-dihidroxi-8,12-diizo-proszt-5-cisz-én-13-in-sa v-metil-észter, M+ 350m/e; 9a,15a-dihidroxi-17-oxa-20-metil-8,12-diizo-proszt-5- -cisz-én-13-in-sav-metil-észter, M+ 366 m/e; 9a, 15a-dihidroxi-16a,20-dimetil-8,12-diizo-proszt-5-cisz-én-13-in-sav-metil-észter, M+ 378 m/e; 9a, 15a-dihidroxi-16a-metil-8,12-diizo-proszt-5-cisz-én- 13-in-sav-metil-észter, M+ 364 m/e ; 9a, 15a-dihidroxi-17-ciklohexil-18,19,20-trinor-8,12-diizo-proszt-5-cisz-én-13-in-sav-metil-észter, M+ 390 m/e. 13. példa Egy a 8. példában leírt acetálos étert, például 0,45 g 9ß-benzoil-oxi-15a-(tetrahidro-piraniloxi)-17-oxa-proszt -5-cisz-én-13-in-sav-metilésztert 25 ml 5%-os, metanol és víz 80 : 20 arányú elegyével készült kálium-karbonátoldattal 2 órán át forralunk. Csökkentett nyomáson ledesztilláljuk az oldószert, vízben feloldjuk a maradékot, dietil-éterrel kirázzuk a vizes oldatot, és a szerves extraktumokat eldobjuk. 4,8-as pH-értékre savanyítjuk a vizes oldatot, majd 3-szor 30 ml dietil-éterrel kirázzuk. Egyesítjük a szerves részeket, telített ammónium-szulfátoldattal semlegesre mossuk, megszárítjuk, majd ledesztilláljuk az oldószert. Ily módon 0,32 g 9(3-hidroxi-15a-(tetrahidro-piranil-oxi)-17 -oxa-proszt-5-cisz-én-13-in-savat nyerünk, M+ 422, M+ —84 338 m/e. 14. példa 0,32 g 9a-(propionil-oxi)-15a-(tetrahidro-piranil-oxi)-16a,20-dimetil-8,12-diizo-proszt-5-cisz-én-13-in-sav-metil-észtert vízmentes metanolban 1,2 egyenértéksúlynyi mennyiségű vízmentes kálium-karbonáttal 2 órán át szobahőmérsékleten kezelünk. Utána telített nátrium-dihidrogén-foszfát-oldattal semlegesítjük, ledesztilláljuk a metanolt, és dietil-éterrel kirázzuk a maradék vizes oldatot. 0,29 g 9a-hidroxi-15a-(tetrahidro-piranil-oxi)-16a,20-dimetil-8,12-diizo-proszt-5-cisz-én-13-in-sav-metil-észtert nyerünk, M+ 462 (M+ —84), 378 m/e. 15. példa A 15-ös helyzetben levő hidroxilcsoportot acetálos éterkötésben, a 9-es helyzetben levő hidroxilcsoportot pedig acilezett formában tartalmazó, a 8. példában leírt módon előállított proszt-5-cisz-én-13-in-sav-származékokból kiindulva és a 13. és 14. példában leírt módon eljárva, a 15-ös helyzetben levő hidroxilcsoportot acetálos éterkötésben, a 9-es helyzetben levő hidroxilcsoportot pedig szabad formában tartalmazó, szabad sav- vagy észterformában levő származékokhoz jutunk. Dezacetálozás útján ezekből a szabad 9,15-dihidroxiszármazékokat nyerjük. 16. példa 0,9g 9a-hidroxi-15a-(tetrahidro-piranil-oxi)-16a,20-dimetil-proszt-5-cisz-én-13-in-sav-metil-észter benzol és dimetil-szulfoxid 75: 25 arányú elegyének 10 ml-nyi mennyiségével készült oldatát 1,25 g diciklohexil-karbodiimiddel és 1,95 ml piridin-trifluor-acetát-oldattal (készítése : 1, ml trifluor-ecetsav és 2 ml piridin elegyét benzol és dimetil-szulfoxid 75:25 arányú elegyével 25 ml térfogatra hígítjuk). 3 órán át kevertetjük az elegyet, majd 0,55 g oxálsav-dihidrát metanolos oldatát adjuk hozzá, és 10 ml vízzel hígítjuk.az elegyet. Kiszűrjük a keletkezett csapadékot, elválasztjuk a szerves fázist ledesztilláljuk róla az oldószert, majd 15 ml acetonnal és 10 ml 0,15 normál vizes oxálsav-oldattal 6 órán át 30 C°-on kezeljük. Csökkentett nyomáson ledesztilláljuk az acetont, és dietil-éterrel kirázzuk a maradék oldatot. Ledesztilláljuk az oldószert a szerves fázisról, és szilikagélen, eluensként metilén-klorid és dietil-éter elegyét használva kromatografáljuk a maradékot. Ily módon 0,71 g 9-oxo-15a-hidroxi-16a,20-dimetil-8,12-diizo-proszt-5-cisz-én-13-in-sav-metil-észtert nyerünk, M+ M+ 376, M+—H20 358 m/e. 17. példa 0,25 g 9ß-hidroxi-15a-(tetrahidro-piranil-oxi)-17-oxa-proszt-5-cisz-én-13-in-sav 10 ml acetonnal készült oldatát —15 C°-ra hűtjük, és 0,5 ml Jones-reagenst adunk hozzá. Fél órán át —10——12 C°-on tartjuk a reakcióelegyet. Utána 40 ml benzollal hígítjuk, telített ammónium-szulfát-oldattal semlegesre mossuk az oldatot, majd ledesztilláljuk az oldószert. 20 ml acetonban feloldjuk a nyers reakcióterméket, 20 ml 0,2 normál oxálsav-oldatot 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 S
