175697. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ß-laktám-vegyületek és ilyen hatóanyagot tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
23 175697 24 tot tartalmaz. Ezt a számított analízis adatoknál figyelembe vettük. Számított: C = 34,6%; H=4,9%; N = ll,3%; S=ll,l%. Talált: C=34,4%; H=3,4%; N = ll,l%; S=ll,l°/o. 10. példa Nátrium-6-{D-oc-[(2-oxo-3-(5-metilszulfonil-l,3,4-tiadiazol-2-il)-imidazolidin-l-il)-karbonilamino]-p-hidroxifenilacetamido}-2,2-dimetil-penam-3-karboxilát (XXVI képletű vegyület). Ezt a penicillint az 1. példában leírt módon 1,0 súlyrész Amoxicillin-trihidrátból és 0,74 súlyrész 1-klórkarbonil-2-oxo-3-(5-metilszu!fonil-1,3,4-tiadiazol-2-il)-imidazolidinből kapjuk. Kitermelés: 1,5 súlyrész cím szerinti vegyület. ß-laktäm-tartalom : 84%. IR-spektrum (nujolban, a karbonil-tartományban) : 1755, 1715, 1660, 1595 és 1500 cm'^nél. NMR jelek (deuterometanolban) t=2,5—2,85 (2H), 3,05—3,35 (2H), 4,3^1,65 (3H), 5,8 (széles 5H), 6,55 (3H) 8,4 (3H) és 8,48 ppm-nél (3H). 11. példa Nátrium-6- {D-a -[(2-oxo-3-(5-metilszulfonil-l,3,4-tiadiazol-2-il)-imidazolidin-l-il)-karbonilamino]-a-(l,4- -ciklohexadien-l-il)-acetamido}-2,2-dimetil-penam-3- -karboxilát (XXVII képletű vegyület). Ezt a penicillint megkapjuk, ha 1,0 súlyrész Epicillint az 1. példában leírt módon l-klórkarbonil-2-oxo-3-(5- -metilszulfonil-l,3,4-tiadiazol-2-il)-imidazolidinnal reagáltatunk. A termék a cím szerinti vegyület. P-laktám-tartalom : 78%. (A penicillin továbbá 10% nyitott (3-laktám-gyűrűs terméket tartalmaz.) IR-spektrum (nujolban, a karbonil-tartományban): 1750, 1710, 1660, 1585 és 1515 cm-'-nél. NMR jelek (deuterometanolban) t=4,03 (1H), 4,28 (2H), 4,48 (2H), 4,96 (1H), 5,55—6,0 (5H), 4,53 (3H), 7 1—1 4 (4H), 8,36 (3H) és 8,43 ppm-nél (3H). A penicillin az NMR-spektrum szerint mintegy 4,1 mólekvivalens vizet és 0,07 mólekvivalens nátrium-2-etilhexanoátot tartalmaz. Ezt a számított analízis adatoknál figyelembe vettük. Számított: C=38,6%; H=4,8%; N=13,4%; S = 13,l%. Talált: C=38,6%; H=4,4%; N = 13,5%; S=13,3%. 12. példa AJ Nátrium-6-{D-a-[(2-oxo-3-(5-izopropiltio-l,3,4- -tiadiazol-2-il)-imidazolidin-1 -il)-karbonilamino]-fenilacetamido}-2,2-dimetil-penam-3-karboxilát (XXVIII képlet). Ezt a penicillint megkapjuk, ha 1,0 súlyrész Ampicillin-trihidrátot az 1. példában leírt módon 0,76 súlyrész l-klórkarbonil-2-oxo-3-(5-izopropiltio-l,3,4-tiadiazol-2- -il)-imidazolidinnal reagáltatunk. Kitermelés: 1,5 súlyrész cím szerinti vegyület. ß-laktäm-tartalom: 75%. (A penicillin 11% nyitott p-laktám-gyűrűs terméket tartalmaz.) IR-spektrum (nujolban, a karbonil-tartományban): 1765, 1735, 1710, 1670 és 1585 cm^-nél. NMR jelek (deuterometanolban) t=2,35—2,77 (5H), 4,35 (1H), 4,35—4,65 (2H), 5,83 (1H), 5,90 (széles 4H), 6,15 (szept. 1H), 8,43 (3H), 8,50 (3H), 8,55 (3H) és 8,64 ppm-nél (3H). A penicillin az NMR-spektrum szerint mintegy 3,7 mólekvivalens vizet és 0,04 mólekvivalens nátrium-2- -etilhexanoátot tartalmaz. Ezt a számított analízis adatoknál figyelembe vettük. Számított: C=42,5%; H = 5,0%; N = 13,7%; S=13,4%. Talált: C=42,0%; H=5,l%; N=13,5%; S=13,7%. B) l-Klórkarbonil-2-oxo-3-(5-izopropiltio-l,3,4-tiadiazol-2-il)-imidazolidin (XXIX képletű vegyület). 5,5 súlyrész l-(5-izopropiltio-l,3,4-tiadiazol-2-il)-2- -oxo-imidazolidin, 70 térfogatrész tetrahidrofurán és 2,1 térfogatrész foszgén keverékét 48 óráig 40 °C-on keverjük, majd hűtés közben 3,1 térfogatrész trietilamin 15 térfogatrész tetrahidrofuránnal készített oldatát csepegtetjük hozzá és a keveréket további 72 óráig keverjük 20 °C-on. A csapadékot leszívatjuk, tetrahidrofuránnal és acetonitrillel mossuk. Az egyesített szűrleteket vákuumban bepároljuk és a maradékot etilacetátból átkristályosítjuk. Kitermelés: 2,5 súlyrész. Olvadáspont: 154—56 °C. Számított: C=35,3%; H=3,6%; Cl =11,6%; N=18,3%; 0=10.4%; S=20,9%. Talált: C=35,5%; H=4,0%; Cl=11.6%; N= 17,9%; 0=10,3%; S=20,9%. C) l-(5-Izopropiltio-l,3,4-tiadiazol-2-il)-2-oxo-imidazolidin (XXX képletű vegyület). Ezt az anyagot ismert módon N-((i-klóretil)-N'-(5- -izopropiltio-1,3,4-tiadiazol-2-il)-karbamidból (Op. : 141—42 °C; 2-amino-5-izopropiltio-l,3,4-tiadiazolbólés [i-klóretil-izocianátból készített) és kálium-hidioxidból készítjük vizes etanolban. Op.: 151—52 °C. 13. példa Nátrium-7-{D-a-[(2-oxo-3-(5-izopropiItio-1,3,4-tiadiazol-2-il)-imidazolidin-1 -il)-karbonilamino]-fenilacetami - do}-3-acetoximetil-cef-3-em-4-karboxilát (XXXI képlet). Ezt a cefalosporint megkapjuk, ha 1,0 súlyrész Cephaloglycin-dihidrátot az 1. példában leírt módon 0,66 súlyrész l-klórkarbonil-2-oxo-3-(5-izopropiltio-l,3,4-tiadiazol-2-il)-imidazolidinnal reagáltatunk. Kitermelés: 1,5 súlyrész cím szerinti vegyület. p-laktám-tartalom : 80%. (A cefalosporin mintegy 10% nyitott (i-laktám-gyűrűs terméket tartalmaz.) IR-spektrum (nujolban, a karbonil-tartományban): 1755 (váll), 1740, 1715, 1655, 1595 és 1525 cm-‘-nél. Összegképlet : Qt7H28N7NaOgSj • 4HjO. Számított: C=42,l%; H=4,2%; N=12,7%; S= 12 5%. Talált: C=42,l%; H=4,l%; N=12,6%; S=12,4%. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 12
