175675. lajstromszámú szabadalom • Gyógyszerhatóanyaghordozókhoz formázómassza és eljárás gyógyszerkészítmények előállítására ezek segítségével
5 175675 6 nolban, PtCOCl2-t és Pt(CO)2Cl2-t vinil-csoport-tartalmú diorganopolisziloxánban, amely 10—15 mól% vinilcsoportot tartalmaz, oldva használjuk katalizátorként. Legalább 0,1 súlyrész platinát kell használni 1 millió súlyrész I. és III. komponensre számítva. Mivel a sajtolóanyag szennyezői ilyen csekély mennyiségű katalizátort könnyen mérgezhetnek, előnyösen 10—40 ppm platinát használunk. Nagyobb platinamennyiségek a reakciót nem befolyásolják. A gyógyszerhatóanyaghordozóként alkalmazásra kerülő formázómassza közömbös nemionogén lipofil gyógyszerhatóanyagokkal szemben, az élő szervezetre nem mérgező, azzal jól összefér és az élő szervezet nem abszorbeálja. így ez az anyag általánosan alkalmazható hordozóanyagként nemionogén, lipofil gyógyszerhatóanyagokhoz és azok kombinációihoz, amelyekkel nem-kívánt jelenségek az emberi vagy az állati szervezetben vagy szervezeten hatásosan kezelhetők vagy befolyásolhatók. A találmány szerinti gyógyszerhatóanyaghordozóanyagok különösen alkalmasak felépítésük alapján olyan nemionogén lipoidoldható gyógyszerhatóanyagokat magukban foglaló retard-gyógyszerkészítmények előállítására, amelyek telítetlen kötéseket tartalmaznak a molekulában. Ilyen gyógyszerhatóanyagokként a következő vegyületeket említjük meg: 3-metoxi-19-nor-17a-pregna-1,3,5( 10)-dien-20-in-17-ol (Mestranol), etinilösztradiol, 3-ciklopentiloxi-17a-etilin-1,3,5( 10)-ösztratrien-17 ß-ol, 17a-etinil-17 ß-hidroxi-4-androszten-3-on (Ethisteron), 17ß-hidroxi-6a-metil-17a-(l-propil)-4-androszten-3-on (Dimethisteron), 17 ß-hidroxi- 17a-etinil-19-nor-4-androszten-3-on (Norethisteron), 17 ß-acetoxi- 17a-etinil-19-nor-4-androszten-3-on (Norethisteronacetát), 17 ß-hidroxi-17a-etinil-19-nor-5( 10)-androszten-3-on (Norethynodrel), 17ß-hidroxi-17«-vinil-5(10)-ösztren-3-on (V inyloestrenolon), 3 ß,17 ß-diacetoxi-17a-etinil-4-ösztren (Ethynodiolacetát), 17«-etinil-19-nor-4-androszten-17 ß-ol (Lynoestrenol), 3-ciklopentiloxi-17p-acetoxi-17a-etinil-3,5-ösztradién (Quingestanol-acetát), dl-17 ß-hidroxi-13 ß-et inil-17a-etinil-4-gonen-3-on (dl-Norgestrel), d-Norgestrel, 17a-acetoxi-16-metilén-4,6-pregnatrien-3,20-dion, 17 ß-hidroxi-17a-etinil-4,9,11 -ösztratrien-3-on (Norgestrienon) és a 17ß-heptanoiloxi-17a-etinil-4-ösztren-3-on (Norethisteronönanthat). A találmány szerinti gyógyszerhatóanyaghordozók nagy előnye, hogy a magukban foglalt gyógyszerhatóanyagot pontosan ellenőrizhető mértékben, kis adagokban, egyenletesen, elnyújtott időszakaszban adják le. Ezáltal lehetővé válik, hogy az élő szervezetben egységes és állandó hatóanyegszínt alakuljon ki egy előre meghatározott időszakaszban, amely alatt a fiziológiai hatások kívánatosak. A találmány szerinti gyógyszerhatóanyaghordozók a hatóanyagot 10—60%, előnyösen 30—55%, mennyiségben tartalmazzák. A találmány szerinti gyógyszerhordozó egy további fontos jelentősége abban van, hogy alakja tetszés szerint választható, mivel ezt az adagolandó gyógyszerhatóanyag fajtája és mennyisége, a hordozó által leadott és kívánt gyógyszerhatóanyag leadási sebessége és az alkalmazás módja határozza meg csupán, mivel a találmány szerint felhasználásra kerülő organopolisziloxánok vulkanizálása zárt és nyitott rendszerben egyaránt lehetséges, mivel a légnedvesség sem a térhálósítás mértékét, sem pedig annak sebességét zavaróan nem befolyásolja. A kívánt gyógyszereket úgy állítjuk elő a hordozóanyagból, hogy a komponenseket a gyógyszerhatóanyaggal összekeverjük és ezt követően magasabb hőmérsékleten, előnyösen 40—120 C“-on vulkanizáljuk. A gyógyszereket azután részben vagy egészben a mátrixelv alapján építjük fel. A gyógyszerek azonban egy hatóanyagtartalmú magból és egy hatóanyagban szegény, tetszés szerinti vastagságú külső elasztomer-borítóból állnak vagy megfordítva egy gyógyszerhatóanyag-clasztomerréteg által körülvett gyógyszerhatóanyagszegény magból állnak. Ilyen hatóanyagszegény borítóval körülvett gyógyszerhatóanyagban gazdag magból, amely túlnyomórészt szuszpendált hatóanyagot tartalmaz, felépülő gyógyszerkészítményt például a matrix-elv alapján készült gyógyszernek alkalmas oldószerrel, így például 1: 1 arányú etanol—víz eleggyel való rövid ideig tartó extrahálásával állítunk elő. A gyógyszerek protézisek alakjában is előállíthatok a test részére, amelyekből a hatóanyag elnyújtott időszakaszban kerül be a testbe. Szükség szerint katalizált elasztomernyersanyag-gyógyszerhatóanyag-elegyeket is fecskendezhetünk be és előre meghatározott helyen vulkanizálhatjuk ezeket. Különleges alkalmazásokra hasznos lehet, ha a gyógyszerhordozót megfelelő anyagból, például sebészetnél alkalmazott selyemből, készített visszahúzó fonallal látjuk el és egy alkalmas készülékbe tesszük bele. Kívánt esetben a gyógyszerhordozók valamely gyógyszerhatóanyagban gazdag magból, a hatóanyagból, illetve hatóanyagokból, és segédanyagokból, amelyek a szilikonelasztomerekben nem oldódnak észrevehető mértékben vagy a hatóanyagoknak a gyógyszerhatóanyaghordozókból kívánt mértékben való leadását elősegítik, továbbá az efelett elhelyezett hatóanyagszegény, illetve éppen olyan hatóanyaggazdag LTV-szilikonelasztomer-burkolatból állhatnak. A találmány szerinti gyógyszerek mind a végtagokon, mind pedig más testrészeken, amelyeken a gyógyszer által okozott hatást kívánunk elérni, helyezhetők el vagy testüregekbe vihetők be. A gyógyszerhatóanyaghordozók a testben való jobb lokalizálhatóság érdekében báriumszulfátot tartalmazhatnak. A találmány szerinti gyógyszerhatóanyaghordozókkal sok olyan hatóanyag bevihető sikeresen a szervezetbe, amelyek az eddig ismert és használatos hordozóanyagokkal nem voltak alkalmazhatók megfelelő gyógyszerkészítményekben, így például használhatók gyógyszerhatóanyagoknak intrauterinális vagy intravaginális alkalmazására. A találmány szerinti gyógyszerhatóanyaghordozók használhatók a hatóanyag bizonyos alapdózisának a bevitelére is, a pótlólagos, időnként szükséges nagyobb adagok beadása azután orálisan vagy parenterálisan történhet. A gyógyszerhatóanyagok túlnyomóan szuszpendálva vannak a hordozóanyagban. Szilárd anyagok rendszerint kémiailag stabilisabbak, mint az oldatok és így 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
