175656. lajstromszámú szabadalom • Nincs magyar címe!
3 175656 4 és az oldatot 4 órán át forraljuk. Ezután az elegyet 30 ml jeges vízre öntjük, jeges hűtés közben tömény vizes ammóniumhidroxid-oldattal lúgosítjuk (pH : 9) és diklórmetánnal ismételten extraháijuk. Az egyesített szerves fázist vízmentes magnéziumszulfáton szárítjuk. Az oldószer eltávolítása után kapott 0,18 g maradékhoz, mely a Hl képletű vcgyület, 2 ml nátriummetilátot tartalmazó metanolt (250 mg nátrium 40 ml metanolban) adunk és az elegyet szobahőmérsékleten 3 órán át állni hagyjuk. A kivált dl-vinkamin kristályokat szűrjük, metanollal mossuk, szárítjuk. Kitermelés: 85 mg (40,6%) cím szerinti vcgyület. Olvadáspont : 234 C (klórbenzolból). Az anyag tömegspektruma, infravörös színképe mindenben megegyezik a 163 143 számú magyar szabadalmi leírás szerinti eljárással előállított dl-vinkaminéval. b) Az aj-ban leírtak szerint járunk el azzal a különbséggel, hogy oldószerként hangyasav helyett 4 ml 99%-os ecetsavat használunk. A rcakcióelegyet 5 órán át forraljuk. Kitermelés: 90 mg (44%) dl-vinkamin. Olvadáspont: 234 "C. 2. példa (+)-Vinkamin a) 0,20 g (0,53 mmól) ( I )-14-oxo-15-hidroxiimino-3a,16a-E-homo-ebumán sósavas só 4 ml ccetsavban levő oldatához 0,20 g paraformaldehidct cs 0,20 g p-toluolszulfonsavat adunk. A rcakcióelegyet forraljuk, majd jeges vízre öntjük, és jeges hűtés közben vizes ammónium-hidroxid-oldattal lúgosítjuk (pH : 9), a bázikus elegyet diklórmetánnal ismételten extraháljuk. A szerves oldatot vízmentes magnéziumszulfáton szárítjuk, az oldószert eltávolítjuk, a kapott 0,2 g olajhoz, mely a III képletű vegyület, 0,8 ml kálium-terc-butilátot tartalmazó metanolt (0,10 g kálium-tcrc-butilát 4 ml metanolban) adunk és az elegyet 2 órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. A kivált ( f )-vinkamin kristályokat szűrjük, metanollal mossuk, szárítjuk. A kristályok súlya: 66 mg. A metanolos anyalúg pH-ját ecctsavval 8-ra állítjuk és a kivált további 10 mg ( f )-vinkamint szűrjük, metanollal mossuk, szárítjuk. Kitermelés: 76 mg (40,2%) cím szerinti vegyület. Olvadáspont: 234—235 C (klórbenzolból). [a]D--- t 45” (c=0,89, piridin). Az így kapott ( E)-vinkamin infravörös színképe megegyezik a természetes anyagéval. b) 0,30 g (0,8 mmól) ( + )-14-oxo-15-hidroxiimino-3a. 16a-E-homo-cbumán sósavas sót 5%-os nátriumkarbonát-oldat és diklórmetán között megosztjuk, így a bázist felszabadítjuk. Az oldószert vízmentes magnéziumszulfáton szárítjuk, szűrjük és a szűrlet bepárlása után kapott olajat 6 ml 99%-os ecetsavban oldjuk. Az oldathoz 0,30 g paraformaldehidet és 0,30 g p-toluolszulfonsavat adunk, majd a reakcióelegyet 103—105 °C hőmérsékleten 5 órán át melegítjük. A reakcióelegyet az nj-ban leírtak szerint dolgozzuk fel. Kitermelés: 0,12 g (42%) (-f)-vinkamin. Olvadáspont: 234—235 °C (klórbenzolból). 3. példa dl-Cisz-14,15-dioxo-E-homo-eburnán 0,50 g dl-cisz-14-oxo-15-hidroxiimino-E-homo-eburnánt 10 ml jégecetben állandó keverés közben 0,50 g p-toluolszulfonsav-monohidrát és 0,50 g paraformaldehid jelenlétében 5 órán át forralunk. Lehűlés után a reakcióelegyet 50 ml jeges vízre öntjük, majd tömény vizes ammóniumhidroxid-oldattal lúgosítjuk (pH : 9) és a bázikus elegyet diklórmetánnal (3 x 30 ml) extraháljuk. A szerves oldatot vízmentes magnéziumszulfáton szárítjuk, szűrjük, a szűrletet bepároljuk, a párlási maradékként kapott olajat éterből kristályosítjuk, így 0,255 g (53%) cím szerinti vegyületet állítunk elő. Olvadáspont: 156—158 °C (irodalmi olvadáspont: 158 ”C). Analízis eredmények a C20H22N2O2 összegképlet (mólsúly : 322,40) alapján : számított: C: 74,50%; H:6,87%; N: 8,69%; talált: C: 74,22%; H:7,02%; N: 8,83%. IR (KBr): 1730 (CO); 1695 cm“1 (amid CO). Ms m/e (%): 322 (M+ ; 100); 294 (86,5); 266 (80); 252 (88); 237 (41); 197 (42); 169 (40); 168 (40,6). 4. példa ( + )-Cisz-14,15-dioxo-E-homo-ebumán A 3. példában leírtak szerint járunk el azzal a különbséggel, hogy kiindulási anyagként ( f-)-cisz-14-oxo-15- -hidroxiimino-E-homo-cburnánt alkalmazunk. így 0,29 g (60%) cím szerinti vegyületet állítunk elő. Olvadáspont: 117 °C (éterből). (Irodalmi olvadáspont: 118 °C.) [oc]I}= f 80,3" (c= 0,90, kloroform). 5. példa dl-Vinkamin 0,255 g dl-císz-14,15-dioxo-E-homo-eburnánt 2,5 ml nátriummetilátot tartalmazó metanolban (250 mg nátrium 40 ml metanolban) oldunk és az oldatot 1 órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. A kivált dl-vinkamin kristályokat szűrjük, hideg metanollal mossuk, szárítjuk. Kitermelés: 0,23 g (82%) cím szerinti vegyület. Olvadáspont: 234 ”C (klórbenzolból). 6. példa (+)-Vinkamin 0,29 g (+)-cisz-14,15-dioxo-E-homo-ebumánt 3 ml nátriummetilátot tartalmazó metanolban (250 mg nátrium 40 ml metanolban) oldunk és az oldatot 1 órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. A kivált (+)-vinkamin kristályokat szűrjük, hideg metanollal mossuk, szárítjuk. Kitermelés: 0,24 g (74%) cím szerinti vegyület. Olvadáspont: 234—235 °C (klórbenzolból). 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 2
